표준치료를 받는 제2형 당뇨병 환자에서 소청룡탕 복용이 혈당에 미치는 영향 : 후향적 관찰 연구
Abstract
Objective:
This study retrospectively investigated the effects of the Korean medicine Socheongryong-tang (小青龍湯) on blood glucose levels and its overall safety for patients with type 2 diabetes.
Methods:
The clinical records of 41 patients (age≥19 years) who continuously consumed Socheongryong-tang (min. 3 packs per day) were reviewed. Socheongryong-tang’s effects on the patients’ fasting (FBS) and 2-hour postprandial (PP2) blood glucose were assessed by comparing the average measurements taken before and after treatment. To evaluate the medicine’s [.2] safety, liver and kidney function test results were also compared.
Results:
The average duration of Socheongryong-tang consumption was 5.07±5.42 days. Although FBS and PP2 decreased, these changes were not statistically significant (p>0.05). Safety assessments showed no significant impacts on liver function (p>0.05), though there was a significant increase in estimated glomerular filtration rate (p=0.0452).
Conclusions:
Socheongryong-tang is safe for use in patients with type 2 diabetes and does not significantly affect blood glucose.
Keywords: Type 2 diabetes mellitus, Socheongryong-tang, blood glucose, Korean medicine, herbal medicine
I. 서 론
제2형 당뇨병(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)은 인슐린 저항성과 인슐린 분비 장애로 인해 발생하는 만성 대사 질환으로, 전 세계적으로 높은 유병률을 보이며 심혈관 질환, 신장 질환, 신경 병증 등 다양한 합병증을 초래할 수 있다 1,2. 당뇨병의 치료는 일반적으로 생활습관 개선과 함께 경구혈당강하제 혹은 인슐린 요법을 병행하는 방식으로 이루어진다 3. 특히, 혈당 조절은 합병증 예방과 질병 진행을 막기 위해 필수적인 요소로 여겨진다 2.
소청룡탕(小靑龍湯)은 마황(麻黃), 계지(桂枝), 세신(細辛), 건강(乾薑), 작약(芍藥), 오미자(五味子), 반하(半夏), 감초(甘草) 등 8가지 한약재로 구성되어 있다. 외부로 표한(表寒)을 발산시키고 내부로 수음(水飮)을 소산(消散)시키는 표리(表裏)를 겸치(兼治)하는 처방이다 4. 따라서 주로 감기, 기관지염, 천식 등의 호흡기 질환 치료에 활용되어 왔으며, 특히 알레르기 비염 치료에 널리 처방되고 있다 5.
그러나 소청룡탕의 구성 약재 중 마황은 에페드린을 함유하고 있어 교감신경을 자극하여 혈당 상승을 유발할 가능성이 있다 6. 기존 증례 연구에서는 소청룡탕 복용 후 혈당이 급격히 상승한 당뇨병 환자가 보고되기도 했다 7. 이러한 사례는 소청룡탕이 일부 환자에서 혈당을 상승시킬 가능성이 있음을 시사하며, 이에 대한 추가적인 연구가 필요하다.
현재까지 소청룡탕과 혈당 조절 간의 연관성에 대한 연구는 제한적이며, 대부분 개별 약재의 작용에 대한 연구가 중심을 이루고 있다. 따라서 소청룡탕의 복합 처방이 실제 임상에서 혈당 변화에 미치는 영향을 확인하는 연구가 필요하다.
이에 본 연구는 소청룡탕을 혈당 조절 목적이 아닌 감기 등 호흡기 질환 치료 목적으로 입원 중 일시적으로 투여받은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로, 소청룡탕 복용 전후의 혈당 변화 및 간·신 기능에 미치는 영향을 후향적으로 평가하고자 한다. 본 연구 결과는 소청룡탕이 제2형 당뇨병 환자에서 혈당 조절에 미치는 영향을 확인하고, 향후 제2형 당뇨병 환자에서 소청룡탕을 보다 안전하게 활용할 수 있는 임상적 근거를 제공할 것으로 기대한다.
II. 연구대상 및 방법
1. 연구대상
본 연구는 2020년 3월 1일부터 2024년 12월 31일까지 경희대학교 부속한방병원에서 1일 이상 입원하여 치료받은 만 19세 이상의 제2형 당뇨병 환자 중에서 입원 기간 동안 소청룡탕을 1일 최소 3포 이상 복용한 환자를 대상으로 하였다. 한방병원 전문의의 처방에 따라 하루 1포씩 최소 3회, 최대 6회 복용하였으며, 진단명은 제7차 한국표준질병사인분류 상 제2형 당뇨병에 해당하는 E11을 포함하는 모든 질병코드를 대상으로 하였다. 소청룡탕은 경희대학교 부속 한방병원에서 사용하는 소청룡탕 산제인 한신 소청룡탕과 단미엑스혼합제인 한신 소청룡탕 연조엑스로 제한하였다( Table 1).
Table 1
Composition of Socheongryong-tang
Herbal name |
Botanical name |
Dosage |
麻 黃 |
Ephedra sinica |
1.88 g |
芍 藥 |
Paeonia lactiflora |
1.88 g |
半 夏 |
Pinellia ternata |
1.88 g |
五味子 |
Schisandra chinensis |
1.88 g |
桂 枝 |
Cinnamomum cassia |
1.25 g |
細 辛 |
Asarum sieboldii |
1.25 g |
甘 草 |
Glycyrrhiza uralensis |
1.25 g |
乾 薑 |
Zingiber officinale |
1.25 g |
|
Total |
10 g |
연구대상자는 소청룡탕을 복용하는 동안 경구혈당강하제 또는 인슐린의 투약 용량에 변화가 없고, 소청룡탕 복용기간 및 복용기간 전후 1일 동안 공복혈당과 식후 2시간 혈당을 포함하여 하루 2회 이상 혈당을 측정한 기록이 있는 경우만 포함하였다.
2. 연구방법
선정기준에 부합하는 연구대상을 선별하기 위해 의무기록팀에 정보를 요청하였으며, 전자의무기록(Electronic Medical Records, EMR)상의 의무기록을 후향적으로 조사하여 인구 통계학적 정보(나이, 성별, 키, 체중)과 주진단명, 과거력, 식단, 한약 복용력, 투약 중인 당뇨 치료제, 처방내역, 각종 검사 결과에 대한 정보를 수집하였다.
소청룡탕을 복용했을 때 혈당에 미치는 효과를 알아보기 위해 소청룡탕을 1일 이상 복용한 환자 중 소청룡탕 복용 시작 당일과 복용 종료 익일의 공복혈당 수치와 복용 시작 전일과 복용 종료일의 식후 2시간 혈당 수치의 변화를 각각 비교하였다. 혈당은 자가혈당측정기를 이용해 손가락 끝의 모세혈관 혈액을 채취하여 측정하였다. 식후 2시간 혈당 수치는 측정된 수치의 평균값을 사용했다. 동일한 환자가 소청룡탕을 일정기간의 공백기간을 두고 3일 이상 복용한 경우 별개의 환자로 취급하였다.
소청룡탕의 안전성을 평가하기 위해 약물 복용 시작일로부터 7일 이전 사이, 약물 복용 종료일로부터 7일 이후 사이에 시행한 간 기능검사와 신 기능검사의 결과를 비교하였으며, Aspartic aminotransferase (AST), Alanine aminotransferase(ALT), Alkaline phosphatase(ALP), Gamma-glutamyl transferase(GGT), Blood Urea Nitrogen(BUN), Creatinine(Cr), CKD-EPI 공식을 이용한 estimated Glomerular filtration rate (eGFR) 수치를 이용하였다. 단, 상기 지표에 대해 부분적인 기록만 있는 경우 그 지표에 한해 제한적 분석을 시행하였다.
3. 통계 처리
GraphPad Prism ver.5(Graphpad software. Inc., San Diego, USA)를 사용하였으며, 정규분포 여부에 따라 Paired t-test 또는 Wilcoxon signed rank test를 통해 통계적 분석을 실시하였다. 연구 대상자의 임상적 특성 및 검사 결과는 평균±표준편차(Mean±S.D.)로 표시하였고, 소수점 셋째 자리에서 반올림하여 소수점 둘째 자리까지 표기하였다. 양방 검정유의도(Two-tailed p-value)는 신뢰도 95%에서 P-Value가 <0.05일 때를 기준으로 하였다.
4. 연구 윤리
본 연구는 경희대학교 한방병원의 기관생명윤리위원회(Institutional Review Board, IRB)의 승인을 받았다(KHMC 2025-03-010).
III. 결 과
1. 연구대상의 일반적 특성
2020년 3월 1일부터 2024년 12월 31일까지 경희대학교 부속 한방병원에서 입원치료를 받은 2형 당뇨병 환자 중 입원기간 내에 1일 3포 이상의 소청룡탕을 복용한 환자 중 혈당검사 및 간 기능검사와 신 기능검사 결과를 수집할 수 있는 환자는 총 41명이었다( Fig. 1).
Fig 1
Flow of study population.
ALP : Alkaline phosphatase, GGT : Gamma-glutamyl transferase, HbA1c : Glycated hemoglobin level, T2DM : Type 2 Diabetes mellitus
연구 대상자들의 평균 연령은 73.27±10.31세였으며, 그 중 남자가 17명(41.5%), 여자가 24(58.5%)로, 여성의 비율이 더 높았다. 평균 신장은 159.79±7.12 cm, 평균 체중은 59.97±11.95 kg로, 체질량지수(Body Mass Index, BMI)의 평균값은 23.48±4.56 kg/m2이었다. 소청룡탕 평균 복용기간은 5.07±5.42일이었으며, 대상자들은 입원기간 중 다른 한약 및 침치료 등 한의학치료를 병행하였다. 당화혈색소 수치의 평균은 6.8±1.21%이었다.
41명의 연구 대상자 중 BMI가 25를 초과하는 비만 환자는 10명(24.4%)이었으며, BMI 23 초과 25 이하인 과체중 환자는 13명(31.7%), BMI 18.5 이상 23 이하로 정상 체중인 환자는 14명(34.1%)으로 가장 많았다. 반면, BMI 18.5 미만인 저체중 환자는 4명(9.8%)으로 가장 적었다. 또한, 연구 대상자 중 신부전식을 섭취하는 3명을 제외한 모든 대상자는 개인별로 조절된 당뇨 치료 식이를 섭취하였다. 대상자들의 1일 평균 섭취 열량은 1,644.44 ±263.43 kcal였다.
대상자들은 제2형 당뇨병 이외에도 고혈압(35명, 85.4%), 심뇌혈관질환(30명, 73.2%), 이상지질혈증(22명, 53.7%), 만성신부전(8명, 19.5%) 등의 기저질환을 가지고 있었다( Table 2).
Table 2
Demographic and Clinical Characteristics of the Participants at Baseline
Characteristics (N=41) |
|
Age-yr |
73.27±10.31 |
|
Sex-no. (%) |
|
Male |
17 (41.5) |
Female |
24 (58.5) |
|
Height-cm |
159.79±7.12 |
|
Body weight-kg |
59.97±11.95 |
|
BMI-kg/m2
|
23.48±4.56 |
Underweight (BMI<18.5)-no. (%) |
4 (9.8) |
Normal (18.5≤BMI≤23)-no. (%) |
14 (34.1) |
Overweight (23<BMI≤25)-no. (%) |
13 (31.7) |
Obese (25<BMI)-no. (%) |
10 (24.4) |
|
Duration taking Socheongryong-tang-days |
5.07±5.42 |
3 packs per day-no. (%) |
37 (90.2) |
6 packs per day-no. (%) |
4 (9.8) |
|
Comorbidities at screening-no. |
Hypertension |
35 |
Dyslipidemia |
22 |
Cerebrovascular disease |
30 |
Chronic Kidney Disease |
8 |
Cancer |
3 |
|
Glycated hemoglobin level-% |
6.8±1.21 |
≥6.5%-no. (%) |
25 (61.0) |
<6.5%-no. (%) |
16 (39.0) |
2. 소청룡탕 복용현황 및 병용약물 분석
연구 대상자 41명 중 산제 형태의 한신 소청룡탕을 복용한 환자는 30명(73.2%)이었으며, 단미엑스혼합제 형태의 한신 소청룡탕 연조엑스를 복용한 환자는 11명(26.8%)이었다. 소청룡탕 평균 복용 기간은 5.07±5.42일이었으며, 5일 이상 복용한 환자는 14명(34.1%)이었다. 최단 복용 기간은 1일로 12명(29.3%), 최장 복용 기간은 24일로 1명(2.4%)이었다. 1일 3포를 복용한 환자는 37명(90.2%), 6포를 복용한 환자는 4명(9.8%)이었다. 1명을 제외한 40명(97.6%)의 환자는 다른 탕약 및 제제약을 포함한 한약을 최소 1종류에서 최대 7종류까지 함께 복용하고 있었다.
한편, 2명(4.9%)의 환자는 별도의 혈당 조절 치료를 받지 않았으며, 35명(85.4%)의 대상자는 1가지 이상의 경구혈당강하제를 복용하고 있었다. 경구혈당강하제만 복용하는 환자는 23명(56.1%), 인슐린만 단독 투여하는 환자는 4명(9.8%), 경구약과 인슐린을 병용 투약하는 환자는 12명(29.3%)이었다.
경구혈당강하제 종류 중 metformin을 복용하는 환자는 25명(61.0%)으로 가장 많았으며, DPP-4 억제제는 27명(65.9%), 설폰요소제는 8명(19.5%), SGLT2 억제제는 12명(29.3%), 티아졸리딘디온은 3명(7.3%)이었다. 한 가지 계열의 경구혈당강하제를 복용하는 경우는 7명(17.1%)이었으며, 두 가지 이상의 계열의 경구혈당강하제를 동시 복용하는 경우는 20명(48.8%)으로, 메트포르민과 DPP-4 억제제를 병용하는 경우가 12명(29.3%)으로 가장 많았다( Table 3).
Table 3
Hypoglycemic Treatment of Participants
Insulin |
No. of type of OHAs |
Types of OHAs |
No. of Patients |
Total |
Non-insulin (N=25) |
0 |
none |
2 |
2 |
|
1 |
Met |
1 |
3 |
|
SU |
1 |
|
TZD |
1 |
|
2 |
Met+DPP4i |
9 |
14 |
|
Met+SGLT2i |
1 |
|
DPP4i+SGLT2i |
4 |
|
3 |
Met+SU+DPP4i |
3 |
5 |
|
Met+SU+SGLT2i |
2 |
|
4 |
Met+U+DPP4i+TZD |
1 |
1 |
|
Insulin (N=16) |
0 |
none |
4 |
4 |
|
1 |
Met |
1 |
4 |
|
DPP4i |
3 |
|
2 |
Met+DPP4i |
3 |
6 |
|
Met+SGLT2i |
2 |
|
DPP4i+SGLT2i |
2 |
|
3 |
Met+DPP4i+SGLT2i |
1 |
1 |
|
4 |
Met+DPP4i+SU+TZD |
1 |
1 |
3. 소청룡탕 복용 전후 혈당 수치 변화
연구 대상자의 공복혈당은 소청룡탕 복용 전 평균 124.07±27.03 mg/dL에서 복용 후 평균 119.66±20.41 mg/dL으로 감소하였으나 통계적으로 유의미한 차이는 없었다(p>0.05). 마찬가지로 소청룡탕을 복용한 대상자의 식후 2시간 혈당 평균 수치는 복용 전 175.48±49.67 mg/dL에서 복용 후 173.71±48.28 mg/dL 소폭 감소하였으나 통계적으로 유의미한 차이는 없었다(p>0.05)( Table 4, Fig. 2).
Table 4
Change in Blood Glucose after Administration of Socheongryong-tang
Blood Glucose |
Before |
After |
P Value |
FBS-mg/dL |
124.07±27.03 |
119.66±20.41 |
0.7118 |
PP2-mg/dL |
175.48±49.67 |
173.71±48.28 |
0.9380 |
Fig. 2
Change in blood glucose.
FBS : Fasting blood sugar, PP2 : 2 hours post-prandial plasma glucose
마찬가지로 산제 형태의 한신 소청룡탕을 복용한 환자들의 평균 공복 혈당은 복용 전 121.8±22.42 mg/dL에서 복용 후 119.5±22.57 mg/dL로 감소하였으며, 식후 2시간 혈당의 평균 수치는 복용 전 180.88±52.26 mg/dL에서 복용 후 178.15±53.64 mg/dL로 감소하는 경향을 보였다(p>0.05). 또한, 단미엑스혼합제 형태의 한신 소청룡탕 연조엑스를 복용한 환자들의 평균 공복 혈당은 복용 전 130.27±37.52 mg/dL에서 복용 후 120.09±13.71 mg/dL로 감소하였으며, 식후 2시간 혈당의 평균 수치는 복용 전 160.76±40.29 mg/dL에서 복용 후 161.61±27.54 mg/dL로 소폭 증가하는 경향을 보였으나 유의미한 차이는 없었다(p>0.05).
4. 소청룡탕 복용 전후 간・신 기능 변화 및 이상 반응
소청룡탕 복용 전후 AST, ALT 수치는 41명의 대상자에서 측정되었다. 복용 전 각각 3명(7.3%), 2명(4.9%)이 정상 범위를 초과하였으며, 복용 후에는 각각 2명(4.9%)에서 AST, ALT 수치가 정상보다 높았다. AST가 가장 높은 환자는 109 U/L로, 소청룡탕을 1일간 3포 복용했으며 복용 후에도 동일한 수치를 유지했다. ALT가 가장 높은 환자는 10일간 3포씩 복용했으며, 복용 전 61 U/L에서 38 U/L로 감소했다. 나머지 34명의 대상자는 복용 전후 AST, ALT 수치가 정상 범위 내에 있었다. 평균적으로 AST 수치는 복용 전 23.17±15.68 U/L에서 복용 후 22.37±16.49 U/L로 감소하였고, ALT 수치는 복용 전 18.17±11.21 U/L에서 복용 후 17.63±10.71 U/L로 감소하였으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p>0.05)( Table 5, Fig. 3).
Table 5
Change in Liver and Kidney Function after Administration of Socheongryong-tang
|
Before |
After |
P Value |
Liver Function Test |
|
|
|
AST-U/L |
23.17±15.68 |
22.37±16.49 |
0.2349 |
ALT-U/L |
18.17±11.21 |
17.63±10.71 |
0.4938 |
ALP-U/L |
69.88±21.35 |
69.67±20.61 |
0.7842 |
GGT-U/L |
21.84±15.48 |
20.84±14.34 |
0.4938 |
|
Kidney Function Test |
|
|
|
BUN-mg/dL |
17.83±9.63 |
17.66±10.44 |
0.7164 |
Cr-mg/dL |
0.97±0.78 |
0.94±0.8 |
0.0839 |
eGFR-mL/min/1.732 m2
|
80.55±30.27 |
83.01±29.97 |
0.0452 |
Fig. 3
Change in liver function test.
ALP : Alkaline phosphatase, ALT : Alanine aminotransaminase, AST : Aspartate aminotransferase, GGT : Gamma-glutamyl transferase
소청룡탕 복용 전후 ALP, GGT 수치는 각각 24명과 48명의 대상자에서 측정되었다. 복용 전 ALP 수치가 정상보다 높은 환자는 2명으로, 각각 3포씩 1일, 10일간 복용한 후 수치가 127 U/L에서 118 U/L로, 124 U/L에서 84 U/L로 감소하는 경향을 보였다. 나머지 대상자는 모두 정상 범위를 유지했다. GGT의 경우 정상보다 높은 환자가 1명 있었으며, 소청룡탕을 5일간 3포씩 복용한 후에도 수치가 84로 일정하게 유지되었다. 반면, GGT 수치가 정상보다 낮은 환자는 2명 있었으며, 소청룡탕 복용 전후 거의 동일한 수준을 유지했다. 평균적으로 ALP 수치는 복용 전 69.88±21.35 U/L에서 복용 후 69.67±20.61 U/L로 감소하였고, GGT 수치는 복용 전 21.84±15.48 U/L에서 복용 후 20.84±14.34 U/L로 감소하였으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p>0.05)( Table 5, Fig 3).
연구 대상자 중 만성신부전 환자는 총 8명이었으며, 1기 3명, 3기 2명, 4기 3명이었다. 소청룡탕 복용 전후 BUN과 creatinine 수치는 41명의 대상자에서 측정되었다. 복용 전 각각 8명에서 BUN과 creatinine 수치가 정상보다 높았으며, 복용 후에는 각각 11명과 7명으로 나타났다. BUN은 복용 전 17.83±9.63 mg/dL에서 복용 후 17.66±10.44 mg/dL로 감소하였으며, creatinine은 복용 전 0.97±0.78 mg/dL에서 복용 후 0.94±0.8 mg/dL로 감소하였으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p>0.05). CKD-EPI 공식을 활용한 eGFR 수치는 복용 전 80.55±30.27 mL/min/1.732 m 2에서 복용 후 83.01±29.97 mL/min/1.732 m 2로 통계적으로 유의하게 증가하였다(p=0.0452)( Table 5, Fig. 4). 또한, 소청룡탕 복용으로 인한 기타 임상적 이상반응은 보고되지 않았다.
Fig. 4
Change in kidney function test.
BUN : Blood urea nitrogen, eGFR : Estimated glomerular filtration rate.
IV. 고 찰
제2형 당뇨병은 인슐린 저항성과 인슐린 분비 저하로 인해 혈당이 비정상적으로 상승하는 만성 대사질환으로, 전 세계적으로 가장 흔한 당뇨병 유형이다. 유전적 요인, 비만, 운동 부족, 잘못된 식습관 등 생활습관과 밀접한 관련이 있으며, 주요 특징으로는 인슐린 저항성 증가로 인해 체내 세포가 인슐린에 대한 반응성이 감소하고, 시간이 지나면서 췌장의 베타세포 기능 저하로 인슐린 분비가 감소한다는 점이다 8. 이로 인해 만성적인 고혈당 상태가 지속되며, 혈관과 신경이 손상될 수 있다. 또한, 초기에는 증상이 경미하여 많은 환자가 병이 진행될 때까지 자각하지 못하는 경우가 많아 조기 진단과 관리가 중요하다 2.
소청룡탕은 주로 마황(麻黃), 계지(桂枝), 건강(乾薑), 반하(半夏), 감초(甘草) 등의 약재로 구성되며, 온산한음(溫散寒飮)과 지해평천(止咳平喘)의 효능이 있어 한음내정(寒飮內停)으로 인한 해천증(咳喘症)에 대하여 표사(表邪)를 막론하고 모두 사용할 수 있다 3. 폐를 따뜻하게 하고 기침과 가래를 완화하는 작용이 있어 감기에 의한 기침과 코막힘뿐만 아니라 비후성 비염, 알레르기성 비염, 축농증, 기관지천식 등에도 활용되며, 온열(溫熱)작용을 통해 체열 생산을 증가시켜 충혈되고 과민해진 점막을 회복시키고, 발표(發表)작용으로 위축된 조직을 이완시킨다 9. 단, 특정 성분이 혈당에 영향을 미칠 수 있어 당뇨병 환자는 주의가 필요하다.
소청룡탕이 혈당에 미치는 영향은 주로 그 구성 약재와 관련이 있다. 마황의 주요 성분인 에페드린(ephedrine) 교감신경을 자극하여 간에서 글리코겐 분해를 촉진하고 혈중 포도당 농도를 증가시켜 혈당을 상승시킬 수 있으며, 인슐린과 C-펩타이드 분비를 자극하는 경향을 보인다 10. 감초 또한 글리시리진(glycyrrhizin)의 작용으로 코르티솔 대사에 영향을 주어 혈당을 높일 수 있다 11. 반면, 오미자는 인슐린 감수성을 증가시키는 효과가 있어 혈당 안정화에 기여할 가능성이 있다 12.
실제로 2019년 발표된 한 연구에서는 소청룡탕을 복용한 당뇨병 환자가 급격한 혈당 상승을 경험한 사례가 보고되었으며, 이 환자는 소청룡탕 복용 중단 후 혈당이 안정적으로 회복되었다. 6 이러한 연구 결과는 마황과 감초가 포함된 한약 처방이 혈당 조절에 영향을 미칠 수 있음을 시사하며, 당뇨 환자의 경우 신중한 복용이 필요함을 강조하고 있다.
반면, 비만 유발 마우스를 대상으로 한 실험에서 마황 약침을 3주간 1주일에 3회씩 하복부 피하지방 부위에 주사한 결과, 마황 약침군에서 체중, 공복혈당, 경구 당부하가 유의하게 감소하였다. 이는 hormone-sensitive lipase 경로를 통한 지방분해 활성화가 대사증후군 조절에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사한다 13. 또한 감초의 주요 성분인 글리시리진 및 감초 에탄올 추출물은 유전적으로 당뇨를 유발한 KK-Ay 마우스에서 혈당을 유의하게 저하시킨다는 연구 결과가 있으며, 글리시리진 투여에 의해 증가된 혈중 포도당, 인슐린, 지질 수치가 감소하고 산화적 스트레스가 억제되었으며, 골격근에서 PPARγ 및 GLUT4의 발현이 증가하여 지방산 및 포도당 대사의 항상성 회복에 유효하다는 보고도 있다 14. Streptozotocin으로 유발된 래트 당뇨 모델에서도 증가된 혈중 포도당과 지질이 글리시리진에 의해 유의하게 감소하는 것으로 나타났다 15.
이러한 연구 결과를 종합해 보면, 마황과 감초가 혈당을 높이는 작용을 한다는 연구도 있는 반면, 특정 조건에서는 혈당을 낮추는 효과를 나타낸다는 연구도 존재한다. 따라서 마황과 감초가 포함된 한약 처방이 혈당 조절에 미치는 영향을 명확히 규명하기 위해서는 보다 체계적인 추가 연구가 필요할 것으로 보인다. 특히, 당뇨병 환자들은 혈당 관리가 매우 중요한데, 소청룡탕이 이들에게 미칠 수 있는 잠재적인 영향에 대한 연구는 부족하다. 따라서 소청룡탕을 표준 치료를 받고 있는 당뇨병 환자에게 병용 투여할 경우 혈당 수치와 약물 대사에 미치는 영향을 면밀히 관찰하고 관리할 필요가 있다.
이에 본 연구는 제2형 당뇨병 환자에게 소청룡탕을 감기 등 호흡기 질환 치료 목적으로 입원 중 일시적으로 처방한 경우, 혈당 수치 및 간·신 기능에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. 이를 위해 경희대학교 부속 한방병원에서 2020년 3월 1일부터 2024년 12월 31일까지 입원 치료를 받은 제2형 당뇨병 환자 중, 소청룡탕을 호흡기 질환 치료 목적으로 1일 3포 이상 복용한 환자를 대상으로 후향적 관찰 연구를 수행하였다. 본 연구 결과를 통해 소청룡탕의 단기 복용이 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 유의미한 영향을 미치는지 여부를 확인하고, 간 기능 및 신 기능에 대한 안전성을 분석하여 향후 임상에서 소청룡탕의 안전한 사용을 위한 근거를 마련하고자 하였다.
연구 대상자의 공복혈당 및 식후 2시간 혈당 수치 변화를 분석한 결과, 소청룡탕 복용 전후 혈당 수치의 평균값은 소폭 감소했으나 통계적으로 유의미한 차이는 없었다(p>0.05). 이는 소청룡탕이 단기간 내에 혈당 수치에 뚜렷한 영향을 미치지 않았음을 시사한다. 그러나 연구 대상자의 평균 소청룡탕 복용 기간이 5.07±5.42일로 다양했으며, 개별 환자들의 혈당 수치에 영향을 미치는 당뇨약 및 다른 한약 복용, 식단, 운동 등 다양한 요인이 존재했음을 고려할 때, 소청룡탕의 장기적인 혈당 조절 효과를 평가하기 위해서는 보다 대규모의 장기적인 연구가 필요할 것으로 보인다.
소청룡탕 복용 전후 간 기능과 관련된 AST와 ALT, ALP와 GGT의 수치를 비교한 결과, 모두 소폭 감소하는 경향을 보였으나 통계적으로 유의미한 차이가 없었다(p>0.05). 또한, 신 기능과 관련된 BUN과 Creatinine 수치 변화를 분석한 결과, 소청룡탕 복용 전후 유의미한 차이가 없었다(p>0.05). 한편, CKD-EPI 공식을 활용한 eGFR 수치는 통계적으로 유의하게 증가하였다(p=0.0452). 이는 소청룡탕이 신 기능에 부정적인 영향을 미치지 않으며, 오히려 신 기능 개선에 일부 기여할 가능성을 보여준다.
이러한 결과는 기존에 일부 증례 연구에서 제기된 소청룡탕의 혈당 상승 가능성에 대한 우려를 재검토할 필요가 있음을 시사한다. 본 연구에서는 소청룡탕 복용 후 혈당이 유의하게 상승하지 않았으며, 오히려 감소하는 경향을 보였다. 특히, 연구 대상자들이 기존의 당뇨 치료제를 유지한 상태에서 소청룡탕을 복용하였다는 점을 고려할 때, 소청룡탕이 혈당 조절에 미치는 영향이 크지 않거나, 일정 부분 혈당 조절에 긍정적인 역할을 할 가능성도 배제할 수 없다. 그러나 이러한 경향이 통계적으로 유의미하지 않았다는 점에서, 향후 보다 대규모 연구가 필요하다.
또한, 간 기능 및 신 기능과 관련하여 소청룡탕 복용이 유의한 부작용을 초래하지 않았다는 점은 본 처방의 안전성을 뒷받침하는 근거가 될 수 있다. 특히, 신기능 지표인 eGFR이 유의하게 증가한 것은 소청룡탕의 복합 처방이 신장 기능에 긍정적인 영향을 미칠 가능성을 시사한다. 이는 소청룡탕에 포함된 개별 약재들의 이뇨 작용 및 항염 효과와 관련이 있을 수 있으며, 이에 대한 추가적인 기전 연구가 필요하다.
본 연구의 한계점으로는 첫째, 후향적 연구 설계로 인해 환자의 식이 조절, 활동량 등의 생활 습관이 정확히 통제되지 않았다는 점이다. 둘째, 연구 대상자가 41명으로 비교적 적은 표본 수를 가지며, 특정 한방병원 입원 환자에 한정되어 있어 연구 결과를 일반화하기에는 한계가 있다. 셋째, 연구 대상자 대부분이 기존의 경구혈당강하제 및 인슐린을 복용하고 있었으므로, 소청룡탕 단독 투여 시의 영향을 평가하는 것이 어려웠다. 이러한 한계점을 보완하기 위해 향후 무작위 대조군 연구 설계를 통한 보다 정밀한 연구가 필요하다.
결론적으로, 본 연구는 제2형 당뇨병 환자에서 소청룡탕 복용이 혈당 조절에 미치는 영향을 평가한 연구로서, 소청룡탕이 유의한 혈당 상승을 유발하지 않으며, 간·신 기능에도 큰 영향을 미치지 않는다는 점을 확인하였다. 특히, 신 기능 개선과 관련된 가능성이 관찰된 점은 향후 연구를 통해 추가적으로 검증할 필요가 있다. 본 연구 결과는 당뇨병 환자에서 소청룡탕을 보다 안전하게 활용하기 위한 기초 자료로 활용될 수 있으며, 향후 대규모 연구를 통해 보다 명확한 임상적 근거를 확립하는 것이 필요하다.
V. 결 론
본 연구를 통해 감기 등 호흡기 질환 치료 목적으로 복용한 소청룡탕이 표준 당뇨병 치료를 받고 있는 제2형 당뇨병 환자의 혈당 수치, 간 기능 및 신 기능에 미치는 영향을 후향적으로 평가한 결과, 소청룡탕은 혈당 수치에 유의미한 변화를 미치지 않았으며, 간 기능 및 신 기능 지표에도 영향을 주지 않아 안전한 것으로 나타났다. 이는 소청룡탕이 제2형 당뇨병 환자에게 안전하게 사용될 수 있음을 시사하며, 향후 보다 대규모의 무작위 대조군 연구를 통해 이를 확인할 필요가 있다.
감사의 글
본 연구는 보건복지부의 재원으로 한국보건산업진흥원의 보건의료기술 연구개발사업 지원에 의하여 이루어진 것임.
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