Ⅰ. 서 론
당뇨병(diabetes mellitus, DM)은 수십 년간 유병률이 증가한 대표적인 만성질환으로, 심혈관계 질환, 뇌졸중, 신장병, 신경병증, 당뇨망막병증 등 다양한 합병증의 위험을 높이며, 삶의 질 저하와 의료비 증가 등 사회경제적 부담을 초래한다1. 우리나라에서도 고령화, 서구화된 식습관, 도시화 등의 영향으로 유병률이 지속적으로 상승하고 있으며, 2009-2011년 7.9%였던 유병률은 2021년 12.4%로 증가하였고2, 2021-22년 기준 30세 이상 성인의 당뇨병 유병률은 약 15.5%에 달하는 것으로 조사되었다3.
당뇨병은 인슐린의 결핍 또는 작용 저하로 인해 만성적인 고혈당 상태가 지속되는 대사질환으로, 세계보건기구(World Health Organization, WHO)와 미국당뇨병학회(American Diabetes Association, ADA)는 병태생리에 따라 제1형, 제2형, 임신성 당뇨병 및 기타 특수 형태로 분류한다4. 제1형 당뇨병은 자가면역 기전에 의해 췌장의 β세포가 파괴되어 인슐린이 거의 분비되지 않는 형태로, 전체 당뇨병 환자의 약 5~10%를 차지한다5. 반면 제2형 당뇨병은 인슐린 저항성(insulin resistance, IR)과 인슐린 분비 기능 저하가 복합적으로 작용하며, 전체 환자의 약 90% 이상을 차지한다6. , 최근에는 비만, 고탄수화물 식이 등의 영향으로 젊은 연령층에서도 제2형 당뇨병의 발병이 증가하고 있다7.
제2형 당뇨병의 치료는 일반적으로 생활습관 개선(식이요법, 운동)과 약물 치료를 병행하는 방식으로 이루어진다8. 주요 약제로는 메트포르민을 포함한 경구용 혈당강하제, 인슐린, GLP-1 수용체 작용제(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA), SGLT2 억제제(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor, SGLT2i) 등이 있으며, 환자의 질병 경과 및 치료 반응에 따라 단독 또는 병용 투여된다9. 그러나 장기 복용 시 저혈당, 체중 증가, 위장관 이상 증상 등의 부작용이 발생할 수 있으며, 인슐린 주사에 대한 심리적 저항과 복약 순응도 저하로 인해 치료 지속률이 낮은 경우도 많다10,11. 또한 기존 약물 치료는 혈당 조절에 초점을 두고 있어 당뇨병의 병태생리를 근본적으로 개선하거나 합병증을 예방하는 데 한계가 있으며, 삶의 질 향상 측면에서도 보완이 필요하다는 지적이 있다12. 이에 따라 보다 전신 대사에 영향을 미치고, 다면적인 작용기전을 가진 보완대체의학(Complementary and Alternative Medicine, CAM), 특히 한의학적 치료에 대한 관심이 국내외에서 확대되고 있다13.
한약, 침, 뜸, 약침 등 한의학적 치료는 대사 기능 조절, 인슐린 감수성 향상, 항염 및 항산화 효과, 장기 보호 등 다양한 생리적 기전을 통해 당뇨병의 병태생리에 복합적으로 접근할 수 있으며, 혈당 조절뿐만 아니라 합병증 예방 및 삶의 질 개선에도 기여할 가능성이 제시되고 있다14,15. 특히 최근에는 한의학적 처방에 기반한 실험 및 임상연구가 축적되면서, 치료 효과와 안전성에 대한 과학적 근거 마련이 활발히 이루어지고 있다16,17.
국내에서도 당뇨병에 대한 한의학적 연구는 실험연구, 임상연구, 증례보고, 문헌고찰 등 다양한 형태로 축적되어 왔으며, 동물모델을 활용한 기전 연구, 복합추출물 연구, 환자 차트 기반의 후향적 분석 등 임상 연계형 연구도 증가하고 있다. 그러나 연구마다 대상 질환, 치료법, 평가 지표의 이질성으로 인해 결과를 통합하거나 일반화하기 어려우며, 전체 연구 흐름을 체계적으로 조망한 고찰 연구는 여전히 부족한 실정이다. 실제로 국내 한의학 기반 당뇨병 연구의 동향을 분석한 고찰은 2004년, 2007년, 2013년 이후 발표된 바 없으며, 이후에는 일부 실험연구에 국한된 분석만 진행되었다18-20.
이에 본 연구는 2015년부터 2024년까지 10년간 발표된 국내 한의학 기반 당뇨병 관련 논문을 포괄적으로 분석하여, 최신 연구 경향을 정리하고, 향후 한의학적 치료의 임상 적용과 연구 설계에 있어 기초자료로 활용될 수 있도록 하는 것을 목적으로 한다.
Ⅱ. 연구방법
본 연구는 일반적으로 사용되는 스코핑 리뷰 구조를 기반으로 연구 질문 설정, 문헌 검색, 연구 선정, 자료 추출 및 결과 보고 단계를 체계적으로 진행하였다.
1. 1단계 : 연구 질문
본 연구는 최근 10년간 국내에서 발표된 한의학 기반 당뇨병 연구의 전반적 특성과 경향을 파악하기 위해 다음의 연구 질문을 설정하였다.
1) 국내에서 발표된 한의학 기반 당뇨병 연구의 전반적 동향은 어떠한가?
2) 연구유형(실험연구, 임상연구, 증례보고, 서술적 고찰, 체계적 고찰/메타분석)별 특징은 무엇인가?
3) 연구에서 사용된 한의학적 중재(한약, 침, 뜸, 약침 등) 및 분석된 병기･기전의 특성은 어떠한가?
4) 향후 한의학 기반 당뇨병 연구에서 필요한 임상적･학술적 발전 방향은 무엇인가?
2. 2단계 : 관련 연구 검색
국내에서 수행된 한의학 기반 당뇨병 연구를 파악하기 위해 2015년 1월 1일부터 2024년 12월 31일까지 발표된 논문을 대상으로 검색하였다. 검색은 전통의학정보포털(OASIS), 한국학술정보(KISS), DBpia, 학술연구정보서비스(RISS)에서 시행하였다. 이 네 가지 데이터베이스는 한의학 및 전통의학 분야 문헌의 색인율이 높고 국내 한의학 연구 분석에 가장 적합한 주요 자료원으로 평가된다. KoreaMed와 KMbase는 의학 중심 데이터베이스로서 한의학 기반 연구의 색인 비중이 상대적으로 낮아, 본 연구의 목적(국내 발표 한의학 기반 당뇨병 연구 동향 분석)에 비추어 주요 검색 DB에서 제외하였다. 검색 키워드는 (당뇨 OR 소갈 OR “당뇨병성” OR DM OR T1DM OR T2DM OR GDM OR “diabetes mellitus”) AND (한의학 OR 한약 OR 침 OR 뜸 OR 약침 OR “Korean medicine” OR “herbal medicine” OR acupuncture OR moxibustion OR pharmacoacupuncture)였으며, 검색은 제목, 초록, 키워드 영역을 대상으로 수행하였다.
3. 3단계 : 연구 선정
1) 선정 기준(Inclusion Criteria)
(1) 국내 연구자가 수행하고 국내 학술지(KCI 등재지 이상)에 발표된 연구 : KCI 등재 학술지는 심사 기준과 출판 절차가 일정 수준으로 표준화되어 있어, 국내 한의학 기반 연구의 학술적 품질을 확보하고 연구 동향을 일관되게 비교하기에 적합하다고 판단하였다.
(2) 당뇨병(diabetes mellitus 또는 소갈)을 주요 주제로 다룸
(3) 한의학적 중재(한약, 침, 뜸, 약침 등) 또는 한의학 이론(변증, 병기, 문헌 등)에 근거한 연구
(4) 연구 유형이 다음 중 하나일 것 : 실험 연구(in vivo, in vitro, in silico), 임상 연구(후향･전향 포함), 증례 보고, 서술적 문헌고찰, 체계적 문헌고찰 또는 메타분석(SR/MA)
2) 배제 기준(Exclusion Criteria)
(1) 당뇨병과의 직접적 연관성이 불분명한 연구
(2) 한의학적 중재나 이론적 기반이 명확히 제시되지 않은 연구
(3) 세포･동물 실험이 아닌 경우에도 “한의학적 요소가 없음”으로 판단되는 연구
(4) 학술대회 초록, 학위논문, 교육자료, 회색문헌, 원문 확인이 불가능한 연구
(5) KCI 미등재 학술지에 발표된 연구(연구 범위의 일관성과 분석 품질 유지를 위해 제외함)
3) 연구 선정 절차
이상 기준으로 2인의 연구자(Author 1, Author 2)가 독립적으로 1차(제목･초록) 심사를 실시하여 관련성이 낮은 연구를 제거하였고, 이후 2차로 원문 검토를 통해 적격 여부를 판단하였다. 1차 심사 단계에서 두 리뷰어 간의 일치율은 95%였으며, 불일치 항목은 제3의 연구자가 중재하는 회의를 통해 조정하였다. 최종 확인된 연구는 전체 논의를 거쳐 확정하였으며, 문헌 선정 흐름은 PRISMA-ScR 기반 플로우 차트(Fig. 1)에 제시하였다.
4) 4단계 : 기초자료 작성
최종 선정된 연구의 자료는 표준화된 자료추출 양식을 사용하여 정리하였다. 연구 유형(실험/임상/증례/고찰/SR･MA), 연구 설계(전향/후향/무작위 여부/비교군 존재 여부), 연구 대상 및 표본 수, 사용된 한의학적 중재 내용, 실험 조건 또는 임상 경과･평가지표, 주요 결과 및 결론, 이상반응/안전성 보고 여부, 기타 연구 특성(변증･체질 활용 여부, 기전 분석 등)의 항목을 분석하였다.
5) 5단계 : 결과 분석 및 보고
선정된 연구는 연구 유형별, 연도별, 중재 유형별, 평가 지표별 특성을 중심으로 분석하여 표로 정리하고 서술적 방식으로 통합하여 제시하였다. 실험연구는 in vivo/in vitro/in silico로 구분하여 기전과 중재 특성을 비교하였고, 임상연구는 연구 설계･대상･중재･주요 성과･안전성 요소를 중심으로 정리하였다. 증례 보고는 한의학적 진단(사상체질, 변증 등), 중재 전략, 경과의 흐름을 중심으로 분석하였으며, 서술적 고찰 및 SR/MA는 국내에서 발표된 ‘2차 연구’로서 주제 범위와 연구 스펙트럼을 파악하는 용도로만 이용하였다(국외 1차 근거의 효과 크기 재인용은 포함하지 않음).
Ⅲ. 결 과
1. 문헌 검색 결과
총 207편의 논문이 검색되었으며, 이 중 1편은 게재가 취소된 논문으로 제외되었다. 나머지 206편 중 중복 논문을 제거한 93편을 1차 선정하였고, 이후 한국연구재단(KCI) 미등재 논문 1편과 제목 및 초록 검토 결과 주제 적합성이 부족한 18편을 추가로 제외하여, 최종적으로 74편의 논문을 분석 대상으로 확정하였다. 본 논문의 문헌 선정 흐름은 PRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) 도식에 따라 Fig. 1에 정리하였다.
2. 문헌 분석
1) 연도별 및 연구유형별 논문 편수
2015년부터 2024년까지 발표된 총 74편의 연구를 연도별 및 연구유형별로 분석한 결과는 Fig.2와 Table 1에 제시하였다. 2015-2017년에는 실험연구와 증례보고가 높은 비중을 차지하였으며, 2017년은 12편으로 발표 편수가 가장 많았다.
Table 1
Yearly Distribution by Study Type
연구유형별 전체 비중은 증례보고가 28편(37.8%)으로 가장 많았고, 실험연구가 23편(31.1%)으로 그 뒤를 이었다. 임상연구 SMS 11편(14.9%)으로 확인되었으나, 모두 후향적 연구 또는 관찰 연구였으며 전향적 대조 임상시험은 포함되지 않았다. 이는 최근 증가하고 있는 임상연구가 근거 수준 확립을 위한 초기 단계에 있음을 보여주는 결과로 해석된다. 이외에 체계적 고찰 및 메타분석 6편(8.1%), 일반 고찰 논문 6편(8.1%)이 포함되었다.
특히 2021년 이후에는 증례보고, 임상연구, 체계적 고찰 및 메타분석이 고르게 포함되었으며, 이는 실제 임상 적용과 근거 수준 강화를 위한 연구 시도가 점차 증가하고 있음을 보여준다. 연도별 연구 편수와 유형별 구체적인 수치는 Table 1에 정리하였다.
2) 고찰 논문 분석
분석 대상 고찰 논문은 총 6편이었다. 이 중 1편은 당대 이전 문헌을 중심으로 삼초이론에 기반한 변증 체계와 소갈의 병리를 해석한 이론적 고찰이었다23. 1편은 전통 처방인 옥천환(玉泉丸)의 당뇨병 치료 효과에 대한 문헌을 종합한 처방 중심의 고찰 논문이었다24. 또 다른 1편은 국내에서 발표된 실험연구를 종합하여 한의학적 중재의 항당뇨 효과를 분석한 연구였다25. 이 외에도, 감초 유래 성분인 amorfrutin의 작용기전을 정리한 성분 기반 고찰 논문26, 당뇨병 환자의 장내 미생물 변화와 한약의 개선 효과를 다룬 기전 중심 고찰 논문 1편27, 그리고 국내 학술지에 보고된 증례 및 및 후향적 차트리뷰 (retrospective chart review)를 분석하여 실제 임상 진료 경향을 정리한 문헌 고찰이 1편 포함되었다28.
3) 실험연구 분석
총 23편의 실험연구 치료 물질의 유형, 실험 설계, 분석 기전에 따라 다음과 같이 다섯 그룹으로 분류하였다.
(1) 단일 추출물 효과 연구(7편)
구기자, 상엽, 창출, 삼릉, 지각, 하고초, 소목 등 단일 한약재 또는 성분을 투여하여 혈당 강하, 인슐린 분비 및 감수성 향상, 항산화 활성, 조직 염증 억제, 장기 보호 등의 효과를 평가하였다.
(2) 침 자극 및 경혈 관련 연구(2편)
태충(LR3), 삼음교(SP6) 등의 경혈에 침 자극을 시행하여, 당뇨 유발 동물에서 간 또는 신장 조직의 산화 스트레스 및 염증 반응 완화 효과를 확인하였다.
(3) 네트워크 약리학 및 기전 탐색(4편)
황기-산수유, 대황목단피탕, 군령탕 등 복합 한약의 유전자 타겟 및 신호경로를 in silico 분석으로 예측하였고, 일부는 C2C12(근육세포주), H9c2(심근세포주) 세포를 이용한 시험관 내 실험(in vitro) 실험을 병행하였다.
(4) 복합 처방 또는 다성분 추출물 연구(7편)
가감생혈윤부음, 가미옥녀전, 위령탕, 십조탕, DM2, C-DM4, 대두발효추출물 등을 투여하여 혈당 및 지질대사 조절, 항비만 효과, 간･췌장 조직 보호, 인슐린 민감도 회복, 항염 및 조직 병리 개선 등의 다면적 기전을 보고하였다.
(5) 기타 동물모델 실험연구(3편)
청혈플러스, 소청룡탕, 보중익기탕 등을 활용하여 당뇨병성 위장관 운동 이상, 항지질･항산화 활성, 피로 증후군 개선 등 혈당 외의 생리 기능 회복에 초점을 맞춘 연구들이었다.
각 연구의 실험모델, 투여 용량, 주요 결과 및 기전 분석은 Table 2에 요약하였다.
Table 2
Summary of Experimental Studies on Korean Medicine Interventions for Diabetes
| Author (Year) | Experimental Model | Species/Cell Line | Intervention | Duration/Dosage | Main Outcomes | Mechanism / Category |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Oh29 (2015) | in vivo | STZ-induced SD rats | Lycii Fructus extract | 4 weeks, 300 mg/kg, p.o. | ↓ FPG, ↓ TC/TG, ↓ HDL-C, histological improvement in pancreas, liver, kidney, and lung | Hypoglycemic, hypolipidemic, organ-protective |
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| Kwon30 (2015) | in vivo | HFD+STZ-induced C57BL/6J mice | Mori Folium extract +quercetin | 4 weeks, p.o. | ↓ BW gain, ↓ FPG, ↑ OGTT/ITT, ↓ TC/TG/LDL-C, ↑ HDL-C, ↓ AST/ALT, ↓ insulin/leptin | Hypoglycemic, lipid-lowering, insulin/leptin-sensitizing |
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| Lee31 (2015) | in vivo | HFD+STZ-induced SD rats | Atractylodes japonica methanol extract | 4 weeks, 200 mg/kg, p.o. | ↓ FPG, ↑ glucose tolerance, ↓ TC/TG, pancreatic islet protection | Hypoglycemic, hypolipidemic, β-cell protective |
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| Kang32 (2016) | in vivo | HF/HS+STZ-induced SD rats | Sparganii Rhizoma water extract | 4 weeks, 500 mg/kg, p.o. | ↓ FPG, ↓ insulin, ↓ TC, ↓ ALT, ↑ urine volume, histological improvement in pancreas, liver, kidney | Hypoglycemic, hypolipidemic, organ-protective |
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| Hong33 (2017) | in vitro | Enzyme-based assay system | Sappan Lignum extracts (various methods) | Not applicable | ↑ antioxidant activity (DPPH, ABTS), ↑ α-glucosidase inhibition, ↓ AGEs formation, ↑ total phenolic content | Antioxidant, α-glucosidase inhibitory, AGE-inhibitory |
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| Yoon34 (2017) | in vivo | STZ-induced SD rats | Prunella vulgaris extract | 8 weeks, 100 & 300 mg/kg, p.o. | ↓ urinary protein, ↓ serum creatinine, ↓ glomerular expansion, ↑ nephrin, ↓ TGF-β1/collagen IV/AGEs/Smad3 | Nephroprotective : anti-fibrotic, anti-AGEs |
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| Yi35 (2023) | in vivo +in vitro (hybrid study) | in vivo: T2D model mice in vitro: RIN-m5f +L6 cell li | Aurantii Fructus Immaturus water extract | Mice: 8 weeks, 100-400 mg/kg, p.o. Cells: 12-24 h exposure | ① In vivo: ↓ FPG, ↓ HbA1c, ↑ insulin, ↓ BP, improved renal/hepatic markers ② In vitro: ↑ Insulin secretion, ↑ glucose uptake | insulinotropic, glucose uptake-enhancing, organ-protective |
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| Lee36 (2015) | in vivo | STZ-induced ICR mice | Acupuncture at LR3 and SP6 | 14 days, once daily | ↓ serum glucose, ↓ BUN, ↓ ROS, ↓ COX-2, ↑ SOD-1, ↑ catalase, ↑ GPx, ↓ IL-1β, ↓ ONOO⁻ | Antioxidant, anti-inflammatory |
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| Kim37 (2016) | in vivo | STZ-induced ICR mice | Acupuncture at LR3 and SP6 | 14 days, once daily | ↑ GSH/GSSG ratio, ↓ ROS, ↓ NF-κB, ↓ COX-2, ↓ caspase-3, ↓ RAGE, ↓ CML, ↓ TNF-α, ↓ cytochrome c | Antioxidant, anti-apoptotic |
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| Lee38 (2017) | in silico | Computational model | Astragalus membranaceus +Cornus officinalis compounds | Not applicable | Multiple compounds predicted to bind DN-related targets (iNOS, ACE, JAK2, etc.) with anti-inflammatory, antioxidant, antihypertensive potential | Anti-inflammatory, antioxidant, antihypertensive |
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| Park39 (2019) | in vivo +in vitro (hybrid study) | In vivo: T2D mice (HFD+STZ-induced) in vitro: C2C12 cells | DM1 extract (Atractylodis Rhizoma, Anemarrhenae Rhizoma, Cinnamomi Cortex) | Mice: 4 weeks, 500 mg/kg, p.o.; Cells: 0.5-2 mg/mL, 24 h | ↓ glucose, TG, AST/ALT, liver fat, calorie/water intake; ↑ insulin, HDL-C, glucose tolerance; ↑ PGC1α, Sirt1, NRF1, p-AMPK | Hypoglycemic, lipid-lowering, metabolism-enhancing |
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| Lim40 (2024) | in silico | Computational model | Daehwangmokdanpi-tang compounds | Not applicable | 18 DCD-related targets and key pathways (apoptosis, cytokine signaling, AGE-RAGE) predicted via network pharmacology | Anti-inflammatory, neuroprotective |
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| Yoon41 (2024) | in silico | In silico analysis+high glucose-induced H9c2 cells | Gunryeong-tang | in vitro validation only | 1,039 overlapping genes with diabetic complication targets; ↓ cell size and hypertrophy markers (ANP, BNP) | Anti-diabetic, anti-hypertrophic |
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| In42 (2016) | in vivo +in vitro (hybrid study) | in vivo: OGTT in SD rats in vitro: receptor assays | AO-SHU extract (Add-Omit-Saenghyeoryunbu-eum) | Single dose, p.o.; in vitro: GPR119, DGAT-1 assays | ↓ OGTT glucose; ↑ GPR119 activation, ↓ DGAT-1 activity | Receptor-mediated glucose regulation |
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| Sim43 (2016) | in vivo | db/db mice | Gamioknyeo-jeon (GO) extract | 5 weeks, 200 mg/kg, p.o. | ↓ FPG, ↓ BW, ↓ TC/ LDL-C, ↑ insulin, stable AST/ALT | Hypoglycemic, lipid-lowering, insulin-enhancing |
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| Yoon44 (2016) | in vitro | High glucose-induced mesangial cells | Wiryeongtang (WRT) extract | In vitro: 10-50 µg/mL | ↓ mesangial proliferation, ↓ collagen IV/CTGF/TGF-β1, ↑ p21/p27, ↓ ROS/NF-κB | Anti-fibrotic, anti-inflammatory |
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| Yoon45 (2017) | in vivo | db/db mice | Sibjotang | 8 weeks, 100 mg/kg, p.o. | ↓ FPG, ↓ insulin, ↓ HOMA-IR, ↓ urinary albumin, ↓ mesangial expansion, ↓ TGF-β1 | Hypoglycemic, insulin-sensitizing, nephroprotective |
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| Jung46 (2020) | in vivo | HFD-induced C57BL/6N mice | DM2 extract (Atractylodis Rhizoma, Anemarrhenae Rhizoma, Cinnamomi Cortex, Moutan Cortex) | 4 weeks, 500 mg/kg, p.o. | ↓ BW, ↓ FPG, ↓ glucose/insulin/TC/AST/ALT, ↓ hepatic lipids, improved pancreas morphology | Anti-obesity, hypoglycemic, liver-protective |
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| Jung47 (2021) | in vivo | HFD-induced C57BL/6 mice | C-DM4 extract (Coptidis Rhizoma, Salvia Miltiorrhiza Radix, Cinnamomi Cortex) | 4 weeks, 500 mg/kg, p.o. | ↓ FPG, ↓ glucose/insulin/TC/AST/ALT, ↓ hepatic lipids, ↓ islet hyperplasia, ↓ adipocyte hypertrophy | Anti-obesity, hypoglycemic, pancreas/liver-protective |
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| Jo48 (2022) | in vivo | STZ-induced SD rats | Godjang extract (fermented soybean with herbal medicines) | 4 weeks, p.o. | ↓ BW, ↓ water intake, ↓ FPG, ↓ OGTT glucose, ↓ glucose/TC/TG, improved liver and kidney histology | Hypoglycemic, hypolipidemic, organ-protective |
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| Choi49 (2016) | in vivo | db/db mice | Chunghyul-plus (CHP) extract | 4 weeks, 400 mg/kg, p.o. | ↓ glucose/TC/TG/LDL-C, ↑ insulin/GLP-1/HDL-C, ↓ IL-6/IL-1β/TNF-α/NO/ROS, ↓ organ weight, improved liver/aorta histology | Antioxidant, anti-inflammatory, hypolipidemic, antidiabetic |
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| Bae50 (2017) | in vivo | STZ-induced diabetic GI motility disorder (ICR mice) | Socheongryong-tang extract | Single dose, 0.0025-0.25 g/kg, p.o. | ↓ delayed GI motility, ↑ GI transit (dose-dependent), effective in normal and diabetic mice | Prokinetic, GI motility-enhancing |
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| Kang51 (2019) | in vivo | STZ-induced diabetic gastroparesis (SD rats) | Bojungikgi-tang (BJT) extract | 4 weeks; STZ (60 mg/kg, i.p.) | ↑ gastrin, ↓ leptin, ↓ lactate; no significant changes in glucose, insulin, HbA1c, or lipids | GI motility-enhancing, fatigue-alleviating |
AGEs : advanced glycation end-products, ALT : alanine aminotransferase, AMPK : AMP-activated protein kinase, AST : aspartate aminotransferase, BW : body weight, CML : carboxymethyllysine, COX-2 : cyclooxygenase-2, CTGF : connective tissue growth factor, DCD : diabetic cognitive dysfunction, DGAT-1 : diacylglycerol acyltransferase-1, DPPH : 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl, FPG : fasting plasma glucose, GPx : glutathione peroxidase, GSH/GSSG : reduced/oxidized glutathione ratio, HDL-C : high-density lipoprotein cholesterol, HFD : high-fat diet, HbA1c : glycated hemoglobin, IL-1β : interleukin-1 beta, ITT : insulin tolerance test, LDL-C : low-density lipoprotein cholesterol, NF-κB : nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NRF1 : nuclear respiratory factor 1, OGTT : oral glucose tolerance test, ONOO⁻ : peroxynitrite, PGC1 α : peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha, RAGE : receptor for AGEs, ROS : reactive oxygen species, SD rats : Sprague Dawley rats, SOD-1 : superoxide dismutase 1, STZ : streptozotocin, TC : total cholesterol, TG : triglyceride, TGF-β1 : transforming growth factor beta 1, TNF-α : tumor necrosis factor alpha, p-AMPK : phosphorylated AMPK, p.o. : oral administration
4) 임상 연구 분석
분석 대상인 임상연구 11편 중 대조군을 포함한 전향적 임상시험은 없었으며, 후향적 차트 분석 연구가 9편, 예측모델 구축 및 설문 기반 연구가 각 1편씩 포함되었다. 주요 중재는 한약 단독 또는 한약과 혈당강하제 병용 투여가 대부분이었으며, 일부 연구에서는 저열량 식이요법이 병행되었다. 주요 평가 지표는 공복혈당(fasting plasma glucose, FPG), 2시간 식후 혈당(2-hour postprandial glucose, 2hPG), 당화혈색소(hemoglobin A1c, HbA1c) 등의 혈당 수치였고, 다수의 연구에서 아스파르테이트 아미노전이효소(aspartate aminotransferase, AST), 알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase, ALT), 감마글루타밀전이효소(gamma-glutamyl transferase, GGT) 등 간 기능 지표와 혈중 요소 질소(blood urea nitrogen, BUN), 크레아티닌(creatinine, Cr), 추정 사구체여과율(estimated glomerular filtration rate, eGFR) 등을 통한 안전성 평가도 함께 수행되었다. 또한 일부 연구에서는 체중 및 체질량지수(body mass index, BMI) 변화, 식욕 감소, 이상반응 발생 여부, 이용 의향, 진료 만족도 등 생활지표 및 주관적 반응 지표를 포함하여 임상적 유용성을 다각도로 평가하였다. 각 연구의 설계, 중재, 결손율, 이상반응 보고 여부, 평가 지표 및 주요 결과는 Table 3에 정리하여 제시하였다. 이를 통해 임상연구 전반의 근거수준과 보고 완성도를 체계적으로 비교할 수 있도록 하였다.
Table 3
Summary of Clinical Studies on Korean Medicine Interventions for Diabetes
| Author (Year) | Study Type | Patients | Comparison Group | Follow-up Duration | Dropout Rate | Intervention | Outcome Measures | Adverse Events | Results |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Jeong52 (2019) | Retrospective chart review | n=76, type 2 diabetes | None | 1-18 months | 6.2% | Jawonjihwang-tang decoction | HbA1c | None | ↓ HbA1c from 9.1±2.2 to 7.8±2.2 |
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| Jeong53 (2020) | Retrospective chart review | n=21, type 2 diabetes | None | Not reported | Not reported | Herbal extract powder (Daecheongho-tang, Bojungikgi-tang, Jowiseunggi-tang, Hoechunyanggyeok-san) +oral hypoglycemics | FPG, 2hPG, AST, ALT, GGT, BUN, Cr | None | ↓ FPG and 2hPG; no significant change in liver or renal function |
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| Yu54 (2020) | Retrospective chart review | n=149, type 2 diabetes | None | 97.8 days | Not reported | Herbal medicine | HbA1c, TC, TG, LDL, HDL, AST, ALT, BUN, Cr | None | ↓ HbA1c; no significant change in liver or renal function |
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| Lee55 (2021) | Retrospective chart review | n=61, diabetes mellitus | None | 10 weeks | 0% | Gamitaeeumjowee-tang +low-calorie diet | BW, BMI, adverse events | Yes (mostly mild) | ↓ BW by 5.9±2.3 kg (7.7%); 88.5% lost ≥5%; no serious adverse events reported |
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| Lee56 (2021) | Retrospective chart review | n=19, type 2 diabetes | None | Mean 13 days | 0% | Ojeok-san +oral hypoglycemics | FPG, 2hPG, AST, ALT, GGT, BUN, Cr | None | ↓ FPG (14.3 mg/dL), ↓ 2hPG (27.7mg/dL); no significant safety issues. |
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| Kim57 (2022) | Prospective observational study | n=40, diabetes; n=41, healthy controls | Healthy controls (n=41) | Cross-sectional (no longitudinal follow-up) | 12.0% | None | Bioimpedance, Qi-Blood-Yin-Yang deficiency questionnaire | None | ↓ resistance/reactance in diabetics; positive correlation between Yang deficiency score and resistance (R²=0.11-0.19) |
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| Oh58 (2022) | Retrospective chart review | n=19, type 2 diabetes | None | 10.35±12.21 days | 26.9% | Banhasasim-tang, Gumiganghwal-tang, or Pyeongwee-san +oral hypoglycemics | FPG, 2hPG, HbA1c, AST, ALT, BUN, Cr | None | ↓ 2hPG (34.4 mg/dL), ↓ HbA1c (0.96%); no significant change in liver or renal function |
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| Oh59 (2023) | Retrospective chart review | n=15, type 2 diabetes | None | 30.93±81.68 days | 46.4% | Bojungikgi-tang +oral hypoglycemics | FPG, 2hPG, HbA1c, AST, ALT, ALP, GGT, BUN, Cr, eGFR | None | No significant change in glucose, liver, or renal function markers |
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| Jung60 (2023) | Retrospective chart review | n=38, type 2 diabetes | None | 3.76±8.19 days | Pyeongwi-san or HyangsaPyeongwi-san +oral hypoglycemics | FPG, 2hPG, AST, ALT, GGT, BUN, Cr | None | No significant change in glucose, liver, or renal function markers | |
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| Kwak61 (2023) | Cross-sectional survey | n=1,000, diabetes or prediabetes | None | None | None | None | Experience with KM, intention to use KM, willingness to join KM-CDMP | None | 33.1% had prior KM treatment; 61.1% intended to use KM; 75.3% willing to join KM-CDMP |
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| Song62 (2024) | Retrospective chart review | n=87, type 2 diabetes | None | 17.71±26.82 days | 0% | Oryeong-san +oral hypoglycemics | FPG, 2hPG, AST, ALT, BUN, Cr, eGFR | None | No significant change in FPG or 2hPG; ↓ BUN; no major safety concerns |
2hPG : 2-hour postprandial glucose, ALP : alkaline phosphatase, ALT : alanine, minotransferase, AST : aspartate aminotransferase, BMI : body mass index, BUN : blood urea nitrogen, BW : body weight, CDMP : chronic disease management program, Cr : creatinine, FPG : fasting plasma glucose, GGT : gamma-glutamyl transferase, HDL : high-density lipoprotein cholesterol, HbA1c : glycated hemoglobin, KM : Korean medicine, LDL : low-density lipoprotein cholesterol, R² : coefficient of determination, TC : total cholesterol, TG : triglycerides, eGFR : estimated glomerular filtration rate, n : number of patients
본 연구에 포함된 임상연구는 모두 후향적 설계로 수행되어 근거 수준에 제한이 있다. 후향적 차트 리뷰 특성상 교란(confounding)의 통제가 어렵고, 선택 편향(selection bias)과 정보 편향(information bias)이 발생할 가능성이 있으며, 결측 자료(missing data)로 인해 결과 해석에 제약이 따른다. 또한 다수의 연구에서 이상반응 보고가 충분히 이루어지지 않아 안전성 평가의 신뢰도 역시 제한적이다. 이러한 methodological limitation을 고려하여 임상연구 결과를 해석할 필요가 있다.
5) 증례보고 분석
총 28편의 증례보고는 보고된 주요 증상, 병리적 동반 질환 여부, 한의학적 진단 방법(예: 사상의학, 변증), 치료 목표 등을 기준으로 다음 여섯 개 그룹으로 분류하였다.
(1) 합병증 관련 증례(11편)
당뇨병성 신경병증, 족부감염, 유리체출혈, 케톤산증, 안근마비 등 주요 합병증을 동반한 환자에게 한약, 침, 약침, 물리치료 등 복합 한방 중재를 적용하여 증상 호전 및 기능 회복을 관찰한 사례들이다.
(2) 체질 및 변증 진단 기반 증례(6편)
사상의학 체질 구분 또는 한의학적 변증 진단을 바탕으로 처방을 선택하고, 혈당 및 전신 증상 변화를 평가한 보고이다.
(3) 혈당조절･대사개선･비만 관련 증례(4편)
고혈당 조절, 인슐린 감량, 체중 감소 등을 목적으로 한약과 인슐린 병용 치료 또는 연속혈당측정기(continuous glucose monitoring, CGM)를 이용한 경과 관찰이 이루어진 사례들이다.
(4) 근골격계 질환 동반 증례(3편)
요추 추간판 탈출, 골절 등 근골격계 질환을 동반한 당뇨 환자에게 침, 한약, 물리치료 등을 적용하여 통증 완화, 기능 회복, 혈당 조절을 동시에 도모한 증례이다.
(5) 중복 전신질환 동반 증례(3편)
항암치료 후 신경병증, 외상성 뇌출혈 후 혈당관리, 자율신경기능장애 및 섬유근통 등 복합 전신질환을 동반한 환자에게 통합 한방 치료를 적용하고, 전신 증상과 대사 지표의 동시 개선을 보고한 사례이다.
(6) 일반 당뇨 진단 및 치료 증례(1편)
특별한 합병증 없이 당뇨를 새롭게 진단받은 환자에게 한약 및 침 치료를 병행하여 초기 혈당 안정화와 전신 증상 완화를 유도한 단일 증례이다.
각 증례의 진단 배경, 치료 전략, 평가 지표 및 주요 결과는 Table 4에 정리하였다.
Table 4
Summary of Case Reports on Korean Medicine Treatments for Diabetes
| Author (Year) | Patients | Intervention | Outcome Measures | Results |
|---|---|---|---|---|
| Kim63 (2015) | 1 case, diabetic ophthalmoplegia | Herbal medicine+acupuncture | Eye symptoms, headache, shoulder pain | All symptoms improved; no adverse effects reported |
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| Lee64 (2015) | 1 case, diabetic foot ulcer with osteomyelitis | Herbal medicine+acupuncture+antibiotics | MRI (osteomyelitis), ulcer size | Osteomyelitis resolved on MRI; toe ulceration visibly reduced |
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| Cha65 (2016) | 1 case, C-H-BG syndrome with diabetes | Herbal medicine+acupuncture+ oral hypoglycemics | AIMS, Gait disturbance | AIMS score ↓ from 38 to 4; gait normalized by day 14 |
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| Woo66 (2016) | 1 case, diabetic neuropathy | Herbal medicine+acupuncture+moxibustion | NRS, NDS, NSS | Symptoms improved from day 2; faster effect than conventional therapy |
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| Yoo67 (2017) | 1 case, diabetic neuropathy | Herbal medicine+acupuncture+moxibustion +cupping+pharmacopuncture | NRS, FPG, HbA1c | ↓ pain (NRS); improved FPG and HbA1c |
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| Lee68 (2018) | 1 case, diabetic retinopathy with vitreous hemorrhage | Herbal medicine+acupuncture+moxibustion | Fundus exam, refractive exam, visual acuity | Vitreous hemorrhage improved (Grade 4 → 1); visual acuity and refraction recovered |
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| Lee69 (2021) | 1 case, diabetic foot ulcer | Tissue resection+pharmacopuncture +ointment dressing | Granulation, epithelialization, keratinization | Granulation by day 10; ↓ lesion size by day 14; epithelialization by day 40; keratinization at 3-week follow-up |
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| Jeon70 (2021) | 1 case, diabetic neuropathy | Bee venom acupuncture+herbal medicine | NRS | ↓ NPS score; frequency of peak pain reduced |
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| Park71 (2021) | 1 case, Soyangin with diabetic neuropathy | Herbal medicine+acupuncture +pharmacopuncture | NRS, blood sugar test | ↓ pain (NRS); improved blood sugar level |
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| Jang72 (2022) | 1 case, diabetic ketoacidosis with hyperammonemia | Herbal medicine+insulin therapy+hydration | Subjective symptoms (daily), FPG, 2hPG (5×/day) | ↓ Symptoms; stabilized blood glucose by discharge |
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| Jeong73 (2023) | 1 case, diabetic polyneuropathy | Herbal medicine+acupuncture+moxibustion +pharmacopunctur | Toronto Clinical Neuropathy Score, EQ-5D, VAS | ↓ Neuropathy score, ↓ pain, ↑ QoL |
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| Lee74 (2017) | 2 cases, type 2 diabetes (Sogal pattern) | Herbal medicine | Clinical symptoms, blood glucose, HbA1c | ↓ Symptoms, ↓ FPG, ↓ HbA1c |
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| Lee75 (2017) | 2 cases, type 2 diabetes (Taeumin dry-febrile pattern) | Herbal medicine | Clinical symptoms, blood glucose, HbA1c, glycosuria, proteinuria | ↓ Symptoms, ↓ FPG, ↓ HbA1c, ↓ glycosuria, ↓ proteinuria |
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| Kang76 (2017) | 1 case, type 2 diabetes | Herbal medicine | FPG, 2hPG, HbA1c, insulin dose | ↓ FPG, ↓ 2hPG, ↓ HbA1c, ↓ insulin requirement |
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| Cho77 (2020) | 1 case, type 2 diabetes (Taeumin constitution) | Herbal medicine | Symptoms, blood glucose, InBody, lab tests | ↓ Symptoms, ↓ metabolic markers |
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| Han78 (2022) | 1 case, type 2 diabetes (Taeumin constitution) | Herbal medicine | FPG, HbA1c, BMI, urine ketones | ↓ Symptoms, ↓ FPG, ↓ HbA1c, ↓ ketonuria |
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| Han79 (2023) | 1 case, type 2 diabetes (Taeumin esophagus-cold pattern) | Herbal medicine | FPG, HbA1c, TC, symptoms | ↓FPG; ↓HbA1c; ↓Cholesterol; ↓symptoms |
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| Lee80 (2021) | 1 case, type 2 diabetes (uncontrolled) | Herbal medicine+electroacupuncture +lifestyle advice+oral hypoglycemics | HbA1c, liver/renal function | ↓HbA1c; no adverse events despite abnormal liver/renal function |
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| Kim81 (2023) | 1 case, type 1 diabetes | Herbal medicine+acupuncture +pharmacopuncture+insulin therapy | FPG, 2hPG, ESR, CRP | ↓FPG; ↓2hPG; ↓ESR; ↓CRP |
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| Jung82 (2024) | 1 case, type 2 diabetes | Herbal medicine+insulin therapy+CGM | Blood glucose, insulin dose, CGM data | ↓Blood glucose; ↓Insulin dose; CGM confirmed glycemic stability |
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| Son83 (2024) | 3 cases, type 1 diabetes | Herbal medicine+insulin therapy | Body weight, HbA1c | ↓Body weight (all); ↓HbA1c (2 of 3) |
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| Dong84 (2017) | 1 case, type 2 diabetes | Herbal medicine | FPG, 2hPG, HbA1c | ↓FPG; ↓2hPG; ↓HbA1c |
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| Kang85 (2018) | 1 case, type 2 diabetes | Herbal medicine+acupuncture +oral hypoglycemics | NRS, ODI, NDI, blood glucose | ↓NRS; ↓ODI; ↓NDI; ↓Blood glucose |
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| Seong86 (2019) | 1 case, type 2 diabetes | Herbal medicine+acupuncture +pharmacopuncture+physical therapy | NRS, ODI, FPG, 2hPG | ↓NRS; ↓ODI; ↓FPG; ↓2hPG |
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| Park87 (2023) | 1 case, diabetic peripheral neuropathy (chemotherapy-induced) | Acupuncture+moxibustion | NRS | ↓NRS (foot pain); resolved hand numbness |
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| Hwang88 (2024) | 1 case, type 2 diabetes (vascular dementia post-ICH) | Herbal medicine+acupuncture +moxibustion+rehabilitation | K-MMSE, K-MBI, FIM, MMT, FPG, HbA1c, insulin use | ↑K-MMSE, ↑K-MBI, ↑FIM, ↑MMT; ↓HbA1c; ↓Insulin use |
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| Ku89 (2024) | 1 case, type 2 diabetes (So-eum type with autonomic dysfunction) | Herbal medicine+acupuncture+moxibustion | NRS, ANF test | ↓Pain and fatigue; ↑ANF function |
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| Kwak90 (2024) | 1 case, newly diagnosed type 2 diabetes | Herbal medicine+acupuncture +moxibustion+insulin therapy | VAS, blood glucose | ↓VAS; ↓Blood glucose |
2hPG : 2-hour postprandial glucose, AIMS : Abnormal Involuntary Movement Scale, ANF : autonomic nervous function, BMI : body mass index, CGM : continuous glucose monitoring, CRP : C-reactive protein, EQ-5D : EuroQol 5-Dimension, ESR : erythrocyte sedimentation rate, FIM : Functional Independence Measure, FPG : fasting plasma glucose, HbA1c : glycated hemoglobin, K-MBI : Korean version of Modified Barthel Index, K-MMSE : Korean version of Mini-Mental State Examination, MMT : manual muscle testing, MRI : magnetic resonance imaging, NDI : neck disability index, NDS : neuropathy disability score, NPS : neuropathic pain symptom inventory, NRS : numeric rating scale, NSS : neuropathy symptom score, ODI : Oswestry disability index, QoL : quality of life, TC : total cholesterol, VAS : visual analogue scale
6) 체계적 고찰 및 메타분석 논문 분석
분석 대상에 포함된 체계적 고찰 및 메타분석 연구는 총 6편으로, 모두 국내 연구자가 수행하여 국내 학술지에 발표된 2차 연구이었다. 이들 연구는 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 대상으로 한 한의학적 중재의 활용 가능성을 평가하기 위해 국내･외 1차 연구를 포괄적으로 포함하여 분석한 것이 특징이다. 주제 범위는 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 당뇨병성 족부궤양, 당뇨병성 망막병증 등으로 다양하였다.
체계적 고찰 및 메타분석에 포함된 중재는 백호가인삼탕, 황련해독탕, 갈근황금황련탕 등의 경구 한약이나 한약 복합 외용제 등이었으며, 일부 연구에서는 경구 혈당강하제 또는 인슐린과 병행한 중재가 분석되었다. 주요 평가 지표로는 FPG, 2hPG, HbA1c, 치료 반응률(total efficacy rate), 시력(visual acuity) 등이 사용되었다.
이들 체계적 고찰 및 메타분석은 분석 과정에서 중국을 포함한 국외 무작위대조시험(RCT) 등을 포함하고 있으나, 본 연구에서는 해당 해외 1차 연구의 효과 크기나 결론을 직접적으로 해석하거나 평가하지 않았다. 본 연구의 목적은 국내 학술지에 발표된 체계적 고찰 및 메타분석이 다루고 있는 주제, 분석 범위, 중재 유형 및 연구 설계적 특징을 파악하는 데에 있으며, 해외 1차 근거의 결과는 분석 범위에 포함하지 않았다. 각 연구의 기본 정보 및 주요 특성은 Table 5에 제시하였다.
Table 5
Summary of Systematic Reviews and Meta-Analyses on Korean Medicine for Diabetes
| Author (Year) | Review Type | No. of Studies | Intervention | Main Outcomes | Summary of Findings | Quality Tool | Notes |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Kim91 (2019) | SR+MA | 10 | Herbal medicine+OHA | FPG, 2hPG, HbA1c, efficacy, hypoglycemia | ↓FPG; ↓2hPG; ↓HbA1c; ↑Efficacy; ↓Hypoglycemia (2 studies) | Cochrane RoB | Children with type 1 diabetes; RCT only; all studies from China |
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| Shin92 (2021) | SR+MA | 5 | Baekhogainsam-tang +OHA/insulin | FPG, 2hPG, HbA1c, efficacy | ↓FPG; ↓2hPG; ↓HbA1c; ↑Efficacy; no AEs reported | Cochrane RoB | RCT only; type 2 diabetes without complications |
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| Baek93 (2021) | SR+MA | 7 | Hwangryunhaedok-tang +OHA/insulin | FPG, 2hPG, HbA1c, FINS, HOMA-IR, efficacy | ↓FPG; ↓2hPG; ↓HbA1c; ↑insulin sensitivity; ↓AEs (combo group) | Cochrane RoB | RCT only; type 2 diabetes without complications; low study quality |
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| Shin94 (2022) | SR+MA | 17 (MA:16) | Galgeunhwangryunhwanggeum -tang +OHA | FPG, 2hPG, HbA1c, FINS, HOMA-IR | ↓FPG; ↓2hPG; ↓HbA1c; ↑insulin sensitivity; AEs reported (8 studies) | Cochrane RoB | RCT only; mostly from China |
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| Jeong95 (2022) | SR | 20 | Herbal ointment +conventional care | Wound healing rate, ulcer area, efficacy | ↑Efficacy; ↓Healing time (24-35%); no serious AEs | Not reported | RCT only; 16 herbal ointments used |
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| Oh96 (2023) | SR+MA | 8 | Boyanghwano-tang | TER, visual acuity, FPG | ↑TER; ↑Visual acuity; no AEs reported (1 study only) | Cochrane RoB | RCT only; all studies from China |
2hPG : 2-hour postprandial glucose, AE : adverse event, Efficacy : therapeutic efficacy, FINS : fasting insulin, FPG : fasting plasma glucose, HOMA-IR : homeostasis model assessment of insulin resistance, HbA1c : glycated hemoglobin, MA : meta-analysis, OHA : oral hypoglycemic agent, RCT : randomized controlled trial, RoB : risk of bias, SR : systematic review, TER : total effective rate, Visual acuity : a measure of the clarity of vision, Wound healing rate : rate of ulcer healing over time
국내에서 수행된 체계적 고찰 및 메타분석은 국내 연구자의 학술활동을 반영하는 ‘국내 연구 생산성의 지표’로 해석될 수 있으나, 분석에 포함된 1차 근거의 상당수가 중국을 중심으로 한 국외 무작위대조시험(RCT)에 기반하고 있다는 점에서 ‘국내 1차 근거의 대체물’로 기능하고 있음을 동시에 시사한다. 이러한 구조적 특성은 국내 전향적 임상연구의 부족을 반영하는 결과로 볼 수 있다. 또한 SR/MA에서 활용된 해외 1차 연구는 본 연구의 분석 범위에 포함되지 않으나, 동일한 중재가 국내 연구의 실험연구나 임상연구에서 다루어진 경우 1차･2차 근거가 이중 계수될 가능성이 있어, 이 점은 본 연구의 해석에 고려해야 할 제한점이다.
Ⅳ. 고 찰
본 연구는 최근 10년간 당뇨병에 대한 한의계의 연구 동향을 파악하고자 진행되었다. 총 74편의 논문을 선정했으며, 연구유형별로 일반 고찰(6편, 8.1%), 실험연구(23편, 31.1%), 임상연구(11편, 14.9%), 증례보고(28편, 37.8%), 체계적 고찰 및 메타분석(6편, 8.1%)으로 분류하여 분석하였다.
분석 대상인 고찰 논문 6편은 당뇨병에 대한 한의학적 접근을 문헌 기반으로 조망하거나, 최신 실험 및 임상 경향을 정리한 것이었다. Jo(2015)23는 소갈을 삼초의 병변으로 해석하며, 당뇨병의 한의학적 병리 개념을 제시하였다. Kim(2017)24은 옥천환의 기음양허증 개선, IR 완화, 혈관 내피세포 보호 효과를 고찰하며 전통 처방의 병태생리학적 의미를 탐색하였다. Son(2017)25은 국내 실험연구를 정리해 한약 및 침 자극의 혈당 강하 효과를 강조하였고, Han(2020)26은 감초 유래 성분 amorfrutin이 PPARγ 활성화 및 glucagon receptor 길항작용을 통해 인슐린 감수성을 높이는 기전을 소개하였다. Yi(2024)27는 장내 미생물 불균형과 당대사 이상 간의 연계를 고찰하고, 한약 성분의 단쇄지방산(short-chain fatty acids, SCFA) 증가 및 미생물 다양성 회복을 통한 당뇨 개선 가능성 제시하였다. Park(2024)28는 증례보고 및 차트리뷰 분석을 통해 한의 임상현장에서의 치료 방식과 평가 지표를 정리하였다. 이들 고찰은 이론, 처방, 성분, 임상 활용 등 다양한 주제를 다루며 한의학 기반 당뇨병 치료의 학술적 기반 확립에 기여하고 있다. 다만 분석 범위가 제한되거나 특정 주제에 국한된 경우도 있어, 향후 보다 포괄적이고 근거 기반의 고찰이 필요하다.
단일 추출물 효과를 평가한 실험연구는 총 7편으로, 대부분은 streptozotocin(STZ) 또는 고지방식이로 유도된 당뇨 동물모델을 사용하였으며, 일부는 세포 기반 실험(in vitro)을 통해 항산화 및 대사 관련 기전을 평가하였다. 주요 기전으로는 공복혈당 감소, 인슐린 감수성 향상, 항산화 활성 증가, 췌장 및 간･신장 조직 보호 등이 보고되었다. 예를 들어, 구기자 추출물은 STZ 유도 흰쥐 모델에서 혈당과 지질 수치를 감소시키고, 간･신장･췌장 조직의 병리학적 손상을 개선하였다29. 상엽 추출물과 quercetin 병용 투여는 체중 증가 억제, 공복혈당 감소, 경구 포도당 부하 검사(oral glucose tolerance test, OGTT) 및 인슐린 내성 검사(insulin tolerance test, ITT) 개선, 인슐린 및 레프틴 민감성 회복 등의 효과를 나타냈다30. 창출 추출물은 췌장 보호, 지질 대사 개선, 포도당 내성 향상에 기여하였고31, 삼릉 추출물은 공복혈당 감소와 함께 간기능 수치 개선, 췌장･간･신장 조직 보호 효과를 보였다32. 세포 기반으로 수행된 소목 심재 추출물 연구는 다양한 추출법에 따른 항산화 활성, α-glucosidase 저해, 당화말단산물(advanced glycation end-products, AGEs) 형성 억제 효과를 제시하여, 당대사 조절 기전 탐색의 보완적 근거를 제공하였다33. 하고초 추출물은 STZ 유도 신장병증 모델에서 신장 섬유화 억제 및 단백뇨 개선 효과를34, 지각 추출물은 생체 내 실험(in vivo)에서 혈당･HbA1c 감소와 인슐린 수치 증가가 관찰되었고, in vitro에서는 인슐린 분비 및 포도당 흡수 촉진을 통해 복합적 혈당 조절 기전을 제시하였다. 이들 연구는 전통 한약재 단일 성분이 당뇨병의 병태생리에 작용할 수 있는 다양한 기전을 실험적으로 확인한 결과로, 향후 전임상 및 임상 단계로의 연계 가능성을 보여준다35.
침 자극 및 경혈 관련 연구는 총 2편으로, STZ 유도 당뇨 모델에서 태충(LR3), 삼음교(SP6) 등의 자극을 통해 간･신장 조직의 산화 스트레스 및 염증 반응 완화 효과를 평가하였다. Lee(2015)36의 연구에서는 침 자극이 혈당, 활성산소종(reactive oxygen species, ROS), BUN을 감소시키고 항산화 효소 활성을 증가시켰으며, Kim(2016)37은 환원형/산화형 글루타티온 비율(reduced/oxidized glutathione ratio, GSH/GSSG) 증가 및 시클로옥시게네이스-2 (cyclooxygenase-2, COX-2), 핵인자 카파비(nuclear factor-kappa B, NF-κB), caspase-3 억제를 통해 항산화 및 항세포사멸 효과를 보고하였다. 이들 연구는 경혈 자극이 당뇨병성 장기 손상에 대한 보호 기전을 가질 수 있음을 시사하며, 침 치료의 생리학적 근거로 활용될 수 있다.
네트워크 약리학 및 기전 탐색 연구는 총 4편으로, 전통 한약 처방 또는 복합 성분의 작용 타깃과 경로를 in silico 분석하거나 세포 실험을 통해 기전을 확인하였다. Lee(2017)38의 연구에서는 황기-산수유 복합 성분이 iNOS, ACE, JAK2 등과 결합하여 항염증, 항산화, 항고혈압 기전을 가질 가능성을 제시하였다. Park(2019)39의 연구는 창출･지모･육계 복합 추출물이 AMPK-Sirt1-PGC1α 경로를 통해 골격근 대사를 활성화하고 인슐린 감수성을 개선함을 동물모델과 C2C12 세포를 통해 확인하였다. Lim(2024)40은 대황목단피탕의 주요 성분이 apoptosis 및 당화말단산물/수용체 경로(AGE-RAGE pathway) 경로에 관여하는 것을 예측하였고, Yoon(2024)41은 군령탕이 심근세포에서 심방 및 심실 나트륨이뇨펩타이드(atrial and brain natriuretic peptide, ANP, BNP) 발현을 억제함을 보고하였다. 이들 연구는 한약 복합 성분의 작용 기전을 분자 수준에서 분석하고, 주요 대사 및 염증 경로와의 연관성을 예측하였다는 점에서 의미가 있으며, 임상 적용 전 단계에서의 타깃 탐색과 기전 정리에 기여한다.
복합 처방 또는 다성분 추출물 연구는 총 7편으로, 전통 한약 조성 또는 2종 이상 약재 혼합 추출물을 당뇨 동물모델에 투여하여 혈당, 지질대사, 인슐린 감수성, 장기 보호 등 다면적 효과를 평가하였다. In(2016)42의 연구에서는 가감생혈윤부음이 OGTT 개선과 함께 GPR119 활성, DGAT-1 억제를 통해 수용체 기반 당대사 조절 기전을 나타냈고, Sim(2016)43은 가미옥녀전이 혈당 및 체중, 저밀도 지단백 콜레스테롤(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)를 감소시키고, 인슐린 수치를 높여 베타세포 기능 또는 인슐린 분비 조절 가능성을 시사하였다. Yoon(2016)44은 위령탕이 고포도당 조건의 사구체세포에서 염증 및 섬유화 인자 발현을 억제하여 당뇨병성 신장병증 개선 가능성을 제시하였고, Yoon(2017)45은 십조탕이 TGF-β1 억제를 통해 사구체 확장과 단백뇨를 개선하고, HOMA-IR 지표도 호전시켰다고 보고하였다. Jung(2020)46의 연구는 창출･지모･육계･목단피 혼합 추출물(DM2)이 고지방 유도 비만 마우스에서 체중, 공복혈당, 간수치 개선과 췌장 조직 보호 효과를 나타냈고, Jung(2021)47의 연구는 황련･단삼･육계 혼합 추출물(C-DM4)이 지방간 억제, 췌장섬 과증식 감소, 지방세포 크기 축소 등 항비만･항당뇨 효과를 보였다. Jo(2022)48는 대두발효추출물이 공복혈당 및 지질 수치를 개선하고 간･신장 조직의 병리학적 손상을 완화시켰다고 보고하였다. 이들 연구는 복합 약재 조합이 단일 약재보다 다양한 기전에 동시에 작용할 수 있음을 보여주며, 신호전달, 대사조절, 염증･섬유화 억제 등 다중 경로를 표적으로 하는 통합적 당대사 조절 전략의 근거로 활용될 수 있다.
기타 동물모델 실험연구는 총 3편으로, 혈당 강하 외에 당뇨병성 위장관 기능 장애, 항산화･항지질 효과, 피로 증후군 개선 등 특수 생리기능 회복에 초점을 맞춘 연구들로 구성되었다. Choi(2016)49의 연구에서는 청혈플러스가 db/db 마우스에서 혈당 및 지질 수치 개선과 함께, 글루카곤 유사 펩타이드-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1) 증가, 염증성 사이토카인 억제, 간･대동맥 조직 보호 효과를 보였다. Bae(2017)50는 소청룡탕이 당뇨 유도 위장관 운동 장애 모델에서 장운동률과 위배출률을 개선시켜 프로키네틱 작용 가능성을 제시하였다. Kang(2019)51의 연구에서는 보중익기탕이 위장 운동성 증가와 렙틴･젖산 수치 감소를 유도하여 피로 개선 및 위기능 회복 효과를 보였으나, 혈당 및 대사 지표에는 유의한 변화가 없었다. 이들 연구는 당뇨병의 주요 합병증이나 이차적 생리기능 저하에 대한 한약의 조절 가능성을 제시하며, 대사질환 치료에서 한약의 다면적 기전 탐색의 중요성을 보여준다.
한의학 기반 당뇨병 관련 임상연구는 총 11편으로, 대부분 후향적 차트 리뷰(9편)였으며, 단면연구(cross-sectional study)가 2편 포함되었다. 치료 중재는 한약 단독 또는 혈당강하제 병용 투여가 주를 이루었고, 일부는 저열량 식이요법을 병행하였다. 주요 평가지표는 FPG, 2hPG, HbA1c 등의 혈당 지표였으며, 간･신장 기능, 체중 및 BMI 변화, 이상반응, 진료 만족도 등도 함께 평가되었다. Jeong(2019)52은 자원지황탕 투여 후 HbA1c가 유의하게 감소하였고, Yu(2020)54는 8주 이상 한약 복용 시 HbA1c 개선과 함께 간･신기능에 영향이 없음을 보고하였다. Lee(2021)55의 연구에서는 가미태음조위탕과 식이요법 병행 시 체중이 평균 5.9kg 감소하였고, 보험용 한방엑기스 산제, 오적산, 구미강활탕･평위산･반하사심탕을 병용한 연구들에서는 HbA1c 또는 FPG, 2hPG 수치가 유의하게 감소하였다55,56,58. 반면, 보중익기탕, 향사평위산, 오령산 등의 병용 연구에서는 혈당 변화는 유의하지 않았으나, 간･신기능 안정성이 확인되어 안전성 확보 측면에서 의의가 있었다59,60,62.
단면연구로는 Kim(2022)57이 다주파수 생체저항 분석을 통해 당뇨 환자의 허증(虛證) 변증과의 상관성을 제시하였고, Kwak(2023)61은 당뇨 또는 당뇨 전단계 환자 1,000명을 대상으로 실시한 설문조사를 통해 한의치료에 대한 긍정적 인식과 만성질환관리 프로그램 참여 의향을 보고하였다. 이들 연구는 한약 단독 또는 병용 치료가 혈당 조절 및 체중 감소에 일정 효과를 보이며, 간･신기능 안정성 확보 측면에서도 실질적 임상 가능성을 시사한다. 다만, 대부분의 연구가 후향적 설계로 진행되어 근거 수준에 한계가 있으며, 향후에는 중재 표준화 및 전향적 대조군 임상시험을 통한 근거 강화가 필요하다.
한의학 기반 당뇨병 증례보고는 총 28편으로, 대부분 단일 환자의 치료 경과를 보고한 형태였다. 대상은 합병증 동반, 체질 또는 변증 기반 치료, 대사 개선, 전신질환 동반, 근골격계 질환 동반, 일반 초기 진단 사례 등 6가지 범주로 분류되었다. 가장 많은 사례는 당뇨병성 신경병증, 족부감염, 망막병증, 케톤산증 등 합병증 치료에 관한 것이었고(11편), 사상의학이나 변증을 바탕으로 맞춤형 처방을 시행한 증례는 6편이었다. 이외에도 혈당조절 실패나 체중 증가를 동반한 대사개선 목적의 치료가 4편, 근골격계 질환 동반 사례 3편, 항암 후유증이나 자율신경 이상 등 전신질환을 동반한 증례 3편, 그리고 당뇨병 초기 진단 후 치료한 일반 증례 1편이 있었다.
합병증 관련 증례에서는, 안근마비, 골수염 동반 족부감염, 유리체출혈, 다발성 신경병증 등 다양한 병태에서 한약, 침, 뜸, 약침 등 복합 한방치료를 통해 증상과 기능이 개선되었고, 일부는 HbA1c나 FPG 등 혈당 수치 개선도 함께 보고되었다63,64,68,73. 체질･변증 기반 사례에서는 태음인의 조열증, 위완한증, 소갈 변증 등 진단에 따라 열다한소탕, 조위승청탕 등이 맞춤 적용되었으며, 증상뿐 아니라 대사 수치도 개선되었다74,78,79. Kang(2017)76은 갈근탕 사용 후 인슐린 감량 효과를, Cho(2020)77는 체성분 개선까지 확인하였다. 증례들은 공통적으로 한방 단독 또는 복합 치료가 당뇨병의 다양한 병태에 개별화된 방식으로 적용될 수 있음을 보여주며, 한의 임상현장에서의 실질적 활용 가능성을 시사한다.
대사 이상을 주요 문제로 다룬 증례는 총 4편이었다. 조절 실패 상태의 환자에게 한약, 전침, 식이 지도, 혈당강하제를 병행한 결과 HbA1c가 11.0%에서 8.4%로 개선되었고80, 췌장 절제 후 1형 당뇨를 진단받은 환자에서도 한약･침･약침 치료를 통해 혈당과 염증지표인 적혈구침강속도(erythrocyte sedimentation rate, ESR) 및 C-반응단백(C-reactive protein, CRP)가 동시에 호전되었다81. 갈증과 체중 감소를 보인 환자에게 소시호탕과 인슐린을 병용하고 CGM으로 경과를 추적한 결과, 입원 중 혈당이 안정되었으며 퇴원 후 인슐린 감량도 가능하였다82. 또한 비만을 동반한 1형 당뇨 환자 3례에서는 한약 병용 후 전례에서 체중 감소가 확인되었고, 이 중 2례에서는 HbA1c도 함께 개선되었다83. 이들 사례는 한약이 대사 이상 조절의 보조적 역할을 할 수 있음을 보여주며, 일부는 CGM, 염증지표 등 객관적 지표를 활용해 통합적 대사 평가의 가능성을 제시하였다.
근골격계 질환을 동반한 3례에서는 요추 추간판 탈출증, 방출성 골절 등을 대상으로 한약, 침, 물리치료를 병합하여 통증 및 기능 척도 개선과 함께 혈당 안정화가 이루어졌다84-86. 이들 사례는 당뇨병의 전신적 영향을 고려하여 척추 질환을 통합적으로 치료한 예로, 단일 질환 중심의 접근을 넘어선 다중 중재 전략의 효과를 보여준다.
당뇨병과 항암치료, 뇌출혈, 자율신경장애 등 전신질환을 동반한 3례에서도 침, 뜸, 한약, 재활치료 등이 병행되었고, 통증 감소, 인지기능 개선, 자율신경기능검사 지표 개선과 더불어 HbA1c 수치의 안정화가 보고되었다87-89. 이들 증례는 기능적 회복과 혈당 조절을 동시에 추구한 통합의학적 개입의 예로 해석된다.
당뇨병이 새롭게 진단된 환자에 대한 보고는 단 1례였으며, 백호가인삼탕가미방, 침, 뜸, 인슐린을 병행하여 HbA1c 17.5% 상태에서 혈당 개선 및 증상 완화가 확인되었다90. 본 증례는 고도 고혈당 상태에서 한약과 침치료가 초기 인슐린 치료와 병용될 수 있음을 시사한다.
한의학 중재의 효과 및 안전성을 평가한 체계적 고찰 및 메타분석 논문은 총 6편이었다. 이 중 5편은 메타분석을 포함하였고, 1편은 메타분석 없이 고찰만 수행되었다. 중재는 대부분 단일 경구 처방이었으며, 1편은 외용제를 활용한 연구였다. 치료 대상은 제1형 및 제2형 당뇨병 환자였고, 주요 근거 논문은 중국 내 RCT를 기반으로 하고 있었다.
Kim(2019)91은 소아 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 한 한약과 인슐린 병용 투여가 FPG 1.56 mmol/L, 2hPG 1.94 mmol/L, HbA1c 1.11% 감소에 유의했으며, 저혈당 발생률도 낮았다고 보고하였다. 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 백호가인삼탕, 황련해독탕, 갈근황금황련탕 병용 투여에 대한 메타분석들도 FPG, 2hPG, HbA1c 감소에 일관된 효과를 보였으며92-94, 일부는 HOMA-IR 및 FINS의 개선도 보고하였다. 당뇨병성 망막병증 환자에 대한 보양환오탕 고찰은 시력(visual acuity)과 치료 반응률(total efficacy rate) 개선은 있었으나, 혈당 지표에서는 유의성이 명확하지 않았다96. 이상반응은 대부분 경미하거나 보고되지 않았고, 한약 병용군에서 부작용 발생률이 낮은 경향도 관찰되었다.
Jeong(2022)95은 당뇨병성 족부 궤양 환자에게 외용 연고 치료를 적용한 RCT 20편을 고찰하였고, 16종의 한약 성분 기반 외용제가 표준 치료 대비 24-35% 치유 기간을 단축시켰다고 보고하였다. 다만, 메타분석은 시행되지 않았고 연구 설계 및 질 평가가 충분하지 않아 해석에는 주의가 필요하다. 전반적으로 한약의 병용 치료는 혈당 조절뿐만 아니라 합병증 관리, 이상반응 감소 등 다양한 측면에서 긍정적인 가능성을 시사한다. 그러나 대부분의 근거가 특정 국가에 편중되어 있다는 한계가 있으며, 향후에는 다양한 인종, 연령, 중재 조건을 반영한 고품질 임상연구의 축적이 요구된다.
최근 10년간 발표된 국내 한의학 기반 당뇨병 연구는 고찰논문, 실험연구, 임상연구, 증례보고, 체계적 고찰 및 메타분석으로 분류될 수 있으며, 본 연구는 각 유형별 특징과 경향을 분석하였다. 이를 통해 당뇨병에 대한 한의학적 접근이 체계화되고, 근거 기반 의료로의 전환이 모색되고 있음을 확인할 수 있었다.
일반 고찰 논문은 문헌 사료 분석, 전통 처방의 현대적 해석, 최신 연구 동향 요약 등 다양한 형식으로 구성되어 한의학적 이론 정립과 향후 연구 방향 설정에 기여하였다. 실험연구는 한약 단일 성분 또는 복합 처방을 활용하여 혈당 강하, 인슐린 감수성 조절, 장기 보호 효과 등을 동물모델 및 세포 수준에서 활발히 탐색하였으며, 생물학적 기전 규명에 중요한 기반을 제공하였다. 다만 이러한 기초 연구가 실제 임상에 적용된 사례는 아직 제한적이다. 증례보고는 다양한 병태에 대한 개별화된 치료 적용과 경과 관찰을 통해, 실제 임상에서 한의학 복합중재의 활용 가능성과 잠재적 유효성을 보여주었다. 임상연구와 체계적 고찰･메타분석에서는 한약 단독 또는 혈당강하제 병용 시 혈당 지표의 개선과 안전성에 대한 가능성이 반복적으로 확인되었으나, 대부분이 후향적 설계에 기반하고 있고 중재 표준화와 질적 평가 측면에서 여전히 한계가 존재한다.
향후에는 실험연구에서 유효성이 입증된 중재를 바탕으로 전향적 대조군 임상시험을 수행하고, 고품질의 체계적 고찰 및 메타분석을 통해 근거 수준을 제고할 필요가 있다. 본 연구는 최근 10년간의 한의학 기반 당뇨병 연구 동향을 종합적으로 정리함으로써, 향후 연구 설계와 임상 근거 확장을 위한 기초자료로 활용될 수 있을 것이다.
본 연구는 국내에서 발표된 한의학 기반 당뇨병 연구의 동향을 분석하기 위해 KCI 등재 학술지를 중심으로 문헌을 선정하였다. 이러한 기준은 학술적 품질과 출판 절차의 일관성을 고려한 선택이지만, 이로 인해 KCI 미등재 국내 학회지나 지역 학술지, 그리고 국내 연구자가 국외 학술지에 게재한 연구는 포함되지 않았다. 따라서 일부 연구가 누락될 가능성이 있으며, 본 연구 결과는 출판 편향의 영향을 받을 수 있다.
또한 본 연구는 PRISMA-ScR 지침에 따라 수행된 스코핑 리뷰로, 개별 연구의 비판적 질 평가를 수행하지 않고 기존 문헌의 범위를 기술하는 데 목적을 두었다. 이에 따라 결과는 연구 동향과 주제 분포를 파악하는 데 유용하나, 개별 중재의 효과 크기나 근거 수준을 판단하는 데에는 제한이 있다. 향후에는 고품질의 전향적 임상연구와 체계적 문헌고찰을 통해 보다 강한 근거 기반을 마련할 필요가 있다.
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