특발성 폐섬유증에 대한 맥문동탕(麥門冬湯)과 양약 병용치료의 효과 : 체계적 문헌 고찰 및 메타 분석

The Effect of Combined Maekmundong-tang and Western Medicine Treatment on Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Systemic Review and Meta-Analysis

Article information

J Int Korean Med. 2025;46(1):95-115

Publication date (electronic) : 2025 March 30

doi : https://doi.org/10.22246/jikm.2025.46.1.95

Ye-seul Kim , So-hyun Pak , Kyoung-min Kim , Young-kyun Kim

김예슬, 박소현, 김경민, 김영균

동의대학교 부속 한방병원 한방내과

Dept. of Korean Internal Medicine, Dong-Eui University

·교신저자: 김경민 부산시 부산진구 양정로 62 동의대학교부속한방병원 TEL: 051-850-8622 FAX: 051-867-5162 E-mail: kusko@naver.com

Received 2025 February 27; Revised 2025 March 24; Accepted 2025 March 24.

Abstract

Objective:

This review evaluated the reported effects of combined Maekmundong-tang and Western medicine treatment on idiopathic pulmonary fibrosis.

Methods:

A keyword search across databases was conducted to locate articles concerning combined Maekmundong-tang and Western medicine treatment for idiopathic pulmonary fibrosis. A total of 6 RCTs were selected. A meta-analysis was achieved by synthesizing result data, including Total Effective Rate (TER) and TCM symptom score (TSS), using RevMan Web. Article quality was evaluated using Cochrane’s Risk of Bias (RoB).

Results:

Six trials were included in the review. The included trials have an uncertain or high risk of bias, so the quality of each study is low. The meta-analysis revealed that across the included studies, treatment groups ([Maekmundong-tang or Maekmundong-tang gami] with Western medicine) showed a more statistically significant effect compared to control groups (Western medicine) in TER (p=0.002; TSS-wheezing, TSS-coughing, TSS-expectoration, and TSS-dry mouth and throat (all p<0.00001); TSS-feverish sensations in palms, soles, and chest (p=0.002); and TSS-fatigue (p=0.0005).

Conclusion:

This review suggests that combined Maekmundong-tang and Western medicine can effectively treat idiopathic pulmonary fibrosis.

Keywords: Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF; Maekmundong-tang; systematic review; meta-analysis

I. 서 론

간질성 폐질환(interstitial lung disease, ILD)은 다양한 염증세포들이 폐의 실질, 그 중에서도 주로 폐의 간질(interstitium)에 침윤하여 급･만성의 염증을 유발하고, 때로는 섬유화가 동반되는 질환들을 통칭한다1. 그 중에서도 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)은 가장 흔한 간질성 폐질환 중 하나로 원인불명의 비가역적이고 만성적인 진행성 폐질환이다2.

특발성 폐섬유증(IPF)에서는 정상조직이 변형된 세포외기질(Extracellular Matrix, ECM)로 치환되고 폐포가 파괴되어, 폐 순응도를 감소시키고 가스 교환을 방해하여 궁극적으로 호흡부전 및 사망에 이른다3. 진단 후 지속적으로 진행하여 높은 사망률을 보이는 질환으로 65세 이상의 노인에서 호발하고, 수개월에서 수년에 걸쳐 진행하는 호흡곤란, 마른 기침 및 청진 시 양측 폐하부의 흡기 수포음을 특징으로 한다4. 고해상 컴퓨터단층촬영(high-resolution computed tomography, HRCT)상 통상간질성폐렴(usual interstitial pneumonia, UIP) 형태인 기저부 위주의 망상음영, 벌집모양음영, 견인성 기관지 확장증 등의 소견이 나타난다2.

특발성 폐섬유증은 아직까지 그 발병기전이 명확하게 밝혀지지 않았으며 과거에는 폐실질에 손상이 가해져 만성적인 염증반응의 결과로 폐실질에 섬유화가 초래되는 것으로 생각하였다5,6. 염증반응을 차단하고자 고용량의 스테로이드제제와 면역억제제 등을 사용해 왔으나 큰 효과를 보지 못하였고7 최근에는 항섬유화제제인 퍼페니돈(pirfenidone)과 닌테다닙(nintedanib)을 중심으로 치료가 이루어지고 있다. 퍼페니돈(pirfenidone)과 닌테다닙(nintedanib)은 폐기능의 저하를 늦추고, 증상의 빠른 악화 위험을 줄이며, 생존 기간을 늘리는 데에 효과가 있다 알려져 있으나8,9 섬유화된 폐를 복원시키거나 병의 진행을 멈추지 못하며, 관련 증상 및 삶의 질 측면에서도 일관된 효과를 보여주지 못하고 있다10. 또한 퍼페니돈(pirfenidone)에는 피부 발진, 광과민성, 피로, 위장관 불편함 등의 부작용이 보고되고 있으며 환자의 약 20%가 부작용이나 질병의 악화로 인해 치료를 중단하고 있는 실정이다11.

한의학에서는 특발성 폐섬유증을 임상증상을 바탕으로 喘證, 肺癆, 肺痿 등의 범주로 보고 있으며 津液損傷되어 肺陰이 부족하여 肺失濡養한 것으로 보았다12. 麥門冬湯은 ≪金匱要略≫13에 처음 기재된 처방으로 肺陰不足과 肺痿에 사용되고 肺胃陰虛로 虛火上炎하여 肺陰을 灼傷하여 肺의 肅降機能이 失調되어 氣機上逆한 병증을 치료하는 처방이다. 肺胃滋養, 和胃降逆하여 痰涎을 化하는 작용을 하며14 항염증, 항알레르기, 항암, 면역조절, 대사조절기능 등의 효과가 있고 마른 기침을 동반한 기관지염과 인두염 및 천식에 효과가 뛰어난 것으로 알려져 있다15-17.

이에 본 연구는 맥문동탕이 특발성 폐섬유증에 효과가 있으리라 보고 치료에 적용하는 근거를 마련하기 위해 체계적 문헌 고찰 및 메타분석을 시행하였다.

II. 대상 및 방법

1. 검색원 및 검색방법

국외 데이터베이스로는 중문 데이터베이스인 CNKI(China National Knowledge Infrastructure), 영문 데이터베이스인 PubMed, The Cochrane library를 사용하였고, 국내 데이터베이스는 RISS(Research Information Service System), Science On, DBPia를 사용하였다.

검색어는 ‘肺纖維症’, ‘肺纤维化’, ‘Idiopathic pulmonary fibrosis’, ‘IPF’, ‘麦门冬汤’, ‘麥門冬湯’, ‘maekmundong-tang’, ‘maimendong-tang’ 등을 조합하여 검색을 시행하였다(Supplementary 1). 검색은 2025년 2월 2일에 시행하였으며, 문헌의 언어 및 출판시기에는 제한을 두지 않았다.

2. 연구 대상 선정 기준

1) 연구 유형

무작위 대조군 연구(Randomized Controlled Trials, RCTs)만 포함하였다. 출판연도, 출판언어에는 제한을 두지 않았다. 사람이 아닌 동물을 대상으로 한 실험논문, 프로토콜 논문, 문헌고찰, 인터넷 자료 등은 모두 배제하였다.

2) 연구 대상

특발성 폐섬유증을 진단받은 환자를 대상으로 하였다. 다른 호흡기계 질환과 합병된 경우에는 연구 대상에서 배제하였다. 국적, 연령, 성별에는 제한을 두지 않았다.

3) 실험군 및 대조군

실험군은 중재로 맥문동탕과 양약을 병용하여 사용하였으며 맥문동탕에 다른 약재를 가미하여 사용한 연구를 모두 포함하였다. 맥문동탕의 구성약재인 맥문동(麥門冬), 반하(半夏), 인삼(人蔘), 감초(甘草), 갱미(粳米), 대조(大棗)가 모두 포함된 연구만 포함하였다. 대조군은 양약 단독 치료를 받은 군으로 하였다. 실험군과 대조군 모두 침, 뜸 등 다른 한방 치료를 병용한 연구는 제외하였다.

4) 결과 지표

특발성 폐섬유증의 치료 효과를 평가할 수 있는 지표를 모두 포함하였다. 총 유효율(Total Effective Rate, TER), 중의임상징후점수(TCM System Score, TSS), 폐기능 검사 점수, 혈청염증인자 등이 결과 지표로 사용되었다.

3. 문헌선별

두 명의 연구자(KYS, PSH)가 독립적으로 논문을 검색하고, 1차적으로 제목과 초록을 보고 연구 대상 질병 및 중재와 관련 없는 논문을 배제하였고, 2차로 선정된 논문에 대해 전체 원문을 확인하여 적합하지 않은 것을 제외하였다. 두 연구자의 의견이 불일치할 경우 제3 연구자(KKM, KYK)의 자문을 통해 최종적으로 선별하였다. 검색된 문헌은 수기 검토를 통해 중복 여부를 확인하였다.

4. 자료 추출 및 분석

최종 선정된 연구에서 두 명의 연구자(KYS, PSH)가 자료추출 서식을 합의한 후 독립적으로 자료를 추출하였다. 저자, 출판연도, 연구대상자 수, 중재 방법, 진단기준, 평가지표, 실험군과 대조군의 정보, 구성 약물에 대한 정보, 연구 결과, 부작용 등에 대한 정보를 추출하였다. 두 연구자의 의견이 불일치할 경우 제3 연구자(KKM, KYK)의 자문을 통해 최종 추출하였다.

5. 문헌의 질 평가

선정된 대상 논문에 대하여 Cochran’s Risk of Bias(ROB)를 통해 개별 연구의 비뚤림 평가를 시행하였다. 선정된 문헌에 대하여 무작위 배정순서 생성, 배정순서 은폐, 참여자와 연구자의 눈가림, 결과 평가자의 눈가림, 불완전한 결과처리, 선택적 결과보고, 기타 비뚤림 요소의 7가지 문항으로 평가하였다. 비뚤림 위험은 ‘높음(High)’, ‘낮음(Low)’, ‘알 수 없음(Unclear)’으로 평가하였다.

6. 통계 분석

선정된 연구 결과의 분석 및 합성은 Review Manager(Revman) web을 사용하였다. 동일한 결과변수 내에서 실험군과 대조군의 메타분석을 시행하였다. 이분형 변수에 해당하는 경우에는 상대위험도(Risk ratio, RR)과 95% 신뢰구간으로 정리하였고, 연속형 자료에 해당하는 경우에는 평균차이(Mean difference, MD)와 95% 신뢰구간으로 정리하였다. 연구의 이질성(Heterogeneity)의 기준은 I² test를 사용하여 평가하였다. I²값 50% 기준으로 그 이상일 경우에는 통계학적으로 이질성이 높다고 판단하였다.

III. 연구 결과

1. 문헌 검색 및 선정 결과

검색을 통해 총 137편의 논문이 검색되었다. 이 중 논문의 제목과 초록을 검토하여 무작위 대조군 연구가 아닌 논문, 동물을 대상으로 한 실험논문, 맥문동탕을 중재로 사용하지 않은 논문, 특발성 폐섬유증 환자에 대한 연구가 아닌 논문 등을 제외하고 1차적으로 7편의 논문이 선정되었다. 7편의 논문 전문을 검토하여 맥문동탕의 기본 구성 약재가 포함되지 않은 논문 1편을 제외하고 총 6편의 논문이 선정되었다(Fig. 1).

Fig. 1

Flow chart of selection process.

2. 문헌의 질 분석(Table 1)

Table 1

Summary of 6 Included Studies

1) 선정된 연구의 특성

선정된 6편의 연구18-23는 특발성 폐섬유증에 대한 치료 효과를 맥문동탕 혹은 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군과 양약만을 투약한 대조군을 비교한 연구이다. 모두 중국에서 출판된 무작위대조연구로 2010년에서 2024년 사이에 출판되었다.

2) 진단기준

특발성 폐섬유증(IPF)의 진단기준으로 서양의학적 진단기준과 중의학 변증을 함께 사용한 연구가 5편18,20-23, 진단기준을 명확하게 기재하지 않은 연구는 1편19이었다.

(1) 서양의학 진단기준

3편의 연구21-23에서 ≪特发性肺间质纤维化诊断和治疗指南≫28을 진단기준으로 사용하였다. 환자의 면역 기능이 정상이고, 주요 진단 조건을 모두 충족하고, 2차 진단 조건의 3/4 이상을 충족하는 경우 임상적으로 진단할 수 있다고 언급하였다. 진단 조건은 다음과 같다.

① 주요 진단 조건

㉠ 특정 약물의 독성 효과, 직업적 환경 노출 이력, 류마티스 질환 등 기타 알려진 요인으로 인해 발생하는 간질성 폐질환을 제외

㉡ 제한적 환기 기능 장애(폐활량 감소, FEV₁/FVC는 정상 또는 증가) 또는 가스 교환 장애(휴식 또는 운동 중 P(A-a)O2 증가 또는 DLco 감소)를 포함한 비정상적인 폐 기능 검사 결과

㉢ 고해상도 흉부 CT(HRCT)에서 양쪽 폐의 망상변화가 관찰되며, 말기에 벌집 모양의 폐가 나타나며, 약간의 간유리혼탁을 동반할 수 있음

㉣ 경기관지폐생검(TBLB)이나 기관지폐포세척검사상 다른 질환으로 진단되지 않음.

② 2차 진단 조건

㉠ 50세 이상

㉡ 뚜렷한 원인 없이 서서히 발병하거나 진행성 호흡곤란이 있는 경우

㉢ 병의 경과가 3개월을 초과하는 경우

㉣ 흡기시 Velcro형 수포음이 양쪽 폐에서 청진되는 경우.

1편의 연구20에서는 ≪特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识≫29을 진단기준으로 사용하였으며 가스 교환 장애, 제한적인 환기 기능 장애 등 폐 기능 이상 증상이 있고, 폐의 고해상도 CT(HRCT)에서 양측성 폐망 변화가 나타나며 말기에는 벌집모양 폐가 발현되고 약간의 간유리혼탁이 동반될 때 특발성 폐섬유증으로 진단한다고 언급하였다.

그 외에도 ≪特发性肺纤维化诊断临床指南≫30을 사용한 연구 1편18이 있었으며 이 연구에서는 진단기준에 대한 상세한 언급은 없었다.

(2) 중의학 변증기준

① ≪中医诊断标准≫24

1편의 연구18에서 진단기준으로 사용하였으며 기음양허증으로 변증하였다. 주요 증상이 3가지 이상이고 2차 증상이 2가지 이상이며 설맥(舌脈)을 종합하여 진단한다. 증상과 설맥(舌脈) 은 다음과 같다.

㉠ 주요 증상 : 해수(咳嗽), 기단(氣短), 객담(咯痰), 기천(氣喘)

㉡ 2차 증상 : 자한도한(自汗盜汗), 권태핍력(倦怠乏力), 구조인건(口燥咽乾), 오심번열(五心煩熱), 식소(食少), 변당(便溏)

㉢ 설맥(舌脈) : 舌紅少苔(설홍소태), 脈細數(맥세삭)

② ≪中药新药临床研究指导原则(2002)≫25

1편의 연구20에서 진단기준으로 사용하였으며 변증에 대한 언급은 없었다. 주요 증상으로 咳吐濁唾涎沫, 其質較黏稠, 或咳痰帶血, 咳聲不揚, 甚則音嗄, 氣急喘促이 있고 2차 증상으로는 皮毛乾枯, 午後潮熱, 口渴咽燥이 있으며 설맥(舌脈)이 舌紅而乾、脈虛數한 경우에 특발성 폐섬유증으로 진단하였다.

③ ≪中医临床诊疗术语病名部分≫26, ≪中医内科学≫27

2편의 연구22,23에서 진단기준으로 참조하였으며 변증 및 내용에 대한 상세한 언급은 없었다.

④ ≪中医临床诊疗术语症候部分≫26

1편의 연구21에서 진단기준으로 참조하였다. 주요 증상이 3가지 이상이고 2차 증상이 2가지 이상이며 설맥(舌脈)을 종합하여 진단한다. 증상과 설맥(舌脈)은 다음과 같다.

㉠ 주요 증상 : 해수(咳嗽), 기단핍력(氣短乏力), 객담(咯痰), 천식(喘息), 오심번열(五心煩熱), 구조인건(口燥咽乾)

㉡ 2차 증상 : 자한도한(自汗盜汗), 요슬산연(腰膝酸軟), 소수(消瘦), 성음사아(聲音沙啞), 대변당사(大便溏瀉), 신피체권(神疲體倦)

㉢舌紅少苔(설홍소태), 脈細數(맥세삭)

3) 연구대상

(1) 연구대상자의 수 및 치료기간

연구대상자는 총 458명으로 각 연구마다 40명에서 120명까지 다양하였다. 대조군은 229명, 실험군은 229명 이었으며 남성 연구대상자는 대조군 141명, 실험군 136명으로 총 277명, 여성 연구대상자는 대조군 88명, 실험군 93명으로 총 181명 이었다.

치료 기간은 1개월에서 12개월로 다양하였으며 3개월이 4편18,20,21,23으로 가장 많았고 1개월이 1편22, 12개월이 1편19이었다.

4) 중 재

선별된 논문의 실험군은 모두 맥문동탕과 양약을 병용하여 중재로 사용하였다. 맥문동탕은 원방을 사용한 연구가2편18,19, 맥문동탕 원방에 약재를 가미하여 맥문동탕 가미방을 사용한 연구가 4편20-23이었다(Table 2). 맥문동탕 원방은 맥문동, 반하, 감초, 인삼, 갱미, 대조 6가지 약재로 이루어져 있으며 맥문동탕 가미방은 원방에 약재를 가미하여 사용하였다. 맥문동탕 가미방을 사용한 4편의 연구20-23 모두 황기를 가미하였고 3편21-23의 연구에서 공통적으로 오미자, 합개, 산수유, 천궁, 지룡을 가미하여 맥문동탕 원방의 肺胃滋養, 和胃降逆의 효과와 더불어 補脾腎, 益氣養陰, 活血化瘀, 止咳平喘의 효과를 기대하였다.

Table 2

Composition of Maekmundong-tang used in 6 Included Studies

대조군은 양약만을 중재로 사용하였으며 Pirfenidone을 사용한 연구 3편18,19,21, Prednisone을 사용한 연구가 2편22,23, Acetylcysteine을 사용한 연구가 1편20이었다.

5) 결과지표

치료 효과에 대한 결과지표로는 총 유효율(Total effective rate, TER), 중의임상징후점수(TCM symptom score, TSS), 폐기능 검사 결과, 혈청염증인자 등이 사용되었다.

(1) 총 유효율(Total Effective rate, TER)

3편의 연구18,20,22에서 평가 지표로 사용하였으며, 여러 항목을 평가하여 치료효과를 치유(治愈), 현효(显效), 유효(有效), 무효(无效)의 4단계, 혹은 현효(显效), 유효(有效), 무효(无效)의 3단계로 평가한 뒤 유효 이상의 항목에 대한 비율을 나타낸 지표이다.

REN 등의 연구18에서는 4단계로 나누어 유효성을 평가하였으며 IPF 징후 및 증상이 사라지고, 흉부 CT 및 폐기능 검사가 정상이며, 증후군 점수가 95% 이상 감소한 것을 治愈, IPF 징후 및 증상이 완화되고, 흉부 CT 및 폐기능 검사 결과가 개선되며, 증후군 점수가 70% 이상 감소한 것을 显效, IPF 징후 및 증상이 개선되고, 흉부 CT 및 폐기능 검사 결과가 개선되고, 증후군 점수가 ≥30% 감소한 것을 有效, 임상 증상 및 영상 검사에서 유의미한 개선이 없거나 악화되고, 증후군 점수가 <30% 감소한 것을 无效로 평가하였다. 실험군의 총 유효율은 89.36%, 대조군의 총 유효율은 72.34% 였으며, P<0.05로 맥문동탕과 양약을 병용 투여한 실험군이 양약 단독 투여한 대조군에 비하여 IPF 개선에 있어 통계적으로 유의미한 효과가 있었다.

ZHU 등의 연구20에서는 3단계로 나누어 유효성을 평가하였으며 임상 증상 및 징후가 모두 현저히 개선되고 영상 검사 결과 폐간질 섬유화가 호전, 동맥혈 산소 분압이 70.21 mmHg에서 73.03 mmHg 이상으로 증가(4% 이상 증가), 폐 총량이 2.58 L에서 2.98 L 이상으로 증가(15% 이상 증가)한 것을 显效, 임상 증상 및 징후가 모두 호전되고 영상 검사 후 폐간질 섬유화가 감소, 동맥혈 산소 분압이 70.21 mmHg에서 71.61~73.02 mmHg 이상(2%~4% 증가), 폐 총량이 2.58 L에서 2.84~2.97 L (10%~15% 증가)로 증가한 것을 有效, 어느 것도 개선되거나 않은 경우 无效로 평가하였다. 실험군의 총 유효율은 96.67%, 대조군의 총 유효율은 80.00%였으며, P=0.003(P<0.05)으로 맥문동탕 가미방과 양약을 병용 투여한 실험군이 양약 단독 투여한 대조군에 비하여 IPF 개선에 있어 통계적으로 유의미한 효과가 있었다.

YU의 연구22에서는 4단계로 나누어 총 유효율을 평가하였으나 평가기준에 대한 언급이 없었다. 실험군의 총 유효율은 83.33%, 대조군의 총 유효율은 63.33%였으며, P<0.05로 맥문동탕 가미방과 양약을 병용 투여한 실험군이 양약 단독 투여한 대조군에 비하여 IPF 개선에 있어 통계적으로 유의미한 효과가 있었다.

(2) 중의임상징후점수(TCM Symptom score, TSS)

중의임상징후점수(TSS)는 증상의 중증도를 점수로 나타낸 것으로 점수가 높을수록 증상이 심한 것을 의미한다. 6편의 연구18-23 모두에서 평가지표로 사용하였다. 2편의 연구18,21에서는 점수의 총합을 비교하였으며 4편의 연구19,20,22,23에서는 각 증상별 점수를 비교하였다.

점수의 총합을 비교한 연구에서 REN 등의 연구18, BAI 등의 연구21 모두 치료 전 총점은 실험군과 대조군 두 그룹 간에 유의한 차이가 없었다(P>0.05). 치료 후의 총점을 비교하였을 때 맥문동탕 혹은 맥문동탕 가미방과 양약을 병용 투여한 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05).

증상별 점수를 비교한 연구는 총 4편19,20,22,23으로 공통적으로 평가한 증상은 喘息, 咳嗽, 咳痰, 口干咽燥, 五心烦热, 及乏 6가지로 나타났다. 6가지 증상 모두 치료 후의 총점을 비교하였을 때 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05).

(3) 폐기능 검사 결과

폐기능 검사는 호흡기 환자의 폐기능을 정확히 평가하고 호흡기 질환의 진단과 중등도 판정, 경과 관찰 및 치료를 판정하는데 사용하는 중요한 검사로31 총 5편의 연구19-23에서 폐기능 검사 결과를 평가 지표로 사용하였다. 포함된 검사 항목으로는 노력성폐활량(Forced Vital Capacity, FVC), 1초간 강제 호기량(Forced Expiratory Volume in 1 second, FEV₁), 1초간 노력성호기량의 비(FEV₁/FVC), 일산화탄소 확산 용량(Diffusing capacity of the Lung for Carbon monoxide, DLco) 등이 있다. 결과 지표로 노력성폐활량(FVC)을 사용한 연구는 3편21-23, 1초간 노력성호기량의 비(FEV₁/FVC)를 사용한 연구는 2편19,21, 일산화탄소 확산 용량(DLco)을 사용한 연구는 총 5편19-23이다.

ZHANG 등의 연구19에서는 폐기능 검사 결과지표로 PaO₂(mmHg), PaCO₂(mmHg), FEV₁/FVC(%), DLco(%)를 사용하였으며 네 가지 항목 모두에서 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05). ZHU 등의 연구20에서는 치료 3개월 후의 FEV₁(L), VC(L), DLco(L), TLC(L) 네 가지의 항목에 대해 비교하였으며 네 가지 항목 모두 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05). BAI 등의 연구21에서는 FVC(L), FEV1/FVC(%), DLco[ml(min*mmHg)] 세 가지 항목을 비교하였으며 실험군이 대조군에 비하여 치료 후 세 가지 항목 모두에서 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05). YU의 연구22에서는 FVC(mL), DLco(단위 기재되지 않음) 두 가지 항목을 비교하였으며 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05). YU의 연구23에서는 FVC(%), DLco(%) 두 가지 항목을 비교하였으며 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05).

(4) 혈청염증인자

특발성 폐섬유증에서의 섬유모세포주들은 정상 섬유모세포주들보다 기저상태에서 Interleukin-6(IL-6) 등의 cytokine들을 더 많이 분비하는 것이 관찰되었으며32 이러한 cytokine들은 특발성 폐섬유증의 발병요인으로 생각되는 것 중 하나이다.

총 2편의 연구18,20에서 결과 지표로 사용하였으며 REN등의 연구18에서는 IL-6(Interleukin-6), TNF-α (Tumor Necrosis Factor- alpha), SP-D(Surfactant protein-D)을 사용하였으며 세 가지 항목 모두 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05). ZHU등의 연구20에서는 CRP (C-reactive protein), IL-6(Interleukin-6), IL-13 (Interleukin-13), IL-18(Interleukin-18)을 결과 지표로 사용하였으며 네 가지 항목 모두 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 있었다(P<0.05).

(5) 산화 스트레스 관련인자

산화 스트레스는 항단백 분해효소를 불활성화시키고, 염증반응을 항진시켜 폐 손상을 가중시키는 것으로 알려져 있으며33 IPF 환자는 항산화 인자와 산화 인자가 불균형 상태에 놓이게 된다34. 1편의 연구20에서 결과지표로 사용하였으며 정맥혈을 채취하여 원심분리 후 GSH-Px(Glutathione Peroxidase), LPO(Lipid Peroxidation), CAT(Catalase)를 평가하여 맥문동탕이 산화 스트레스 반응을 효과적으로 조절할 수 있는지에 대한 결과를 분석하였다. 분석 결과 치료 3개월 후 실험군의 GSH-Px, CAT 수치는 대조군보다 유의하게 높았고, LPO 수치는 대조군보다 유의하게 낮았으며, 그 차이는 통계적으로 유의하였다(P<0.05).

(6) 삶의 질 평가(St．George Ｒespiratory Questionnaire, SGRQ)

호흡기 증상, 활동 제한 정도, 질병 영향 등을 평가하여 점수로 나타낸 지표로 점수가 높을수록 삶의 질이 우수한 것을 의미한다. 2편의 연구21,23에서 결과지표로 사용하였다.

BAI 등의 연구21에서는 평가 항목으로 ‘呼吸症狀’, ‘活動受限’, ‘疾病影響’ 3가지를 사용하였고 3가지 항목의 하위 증상의 총합으로 실험군과 대조군을 비교하였다. 치료 후 두 그룹의 SGRQ 점수가 모두 증가하였으며(P<0.05) 실험군에서 더욱 유의미한 효과가 있었다(P<0.05). YU의 연구23에서는 ‘日常生活能力’, ‘機體功能情況’ 2가지의 항목의 하위 증상들에 대한 점수를 각각 비교하였다. 환자의 일상생활 능력 향상과 신체 기능 개선 측면에서 실험군이 대조군보다 통계적으로 유의미하게 우수한 결과가 나타났다(P<0.05).

(7) 이상반응

1편의 연구18에서 치료 후 이상반응에 대해 보고하였다. 보고된 이상반응으로는 피진(皮疹), 오심구토(噁心嘔吐), 염식(厭食), 광과민(光過敏)으로 다양하였다. 실험군과 대조군 모두에서 이상반응이 나타났으며 두 군 간 통계적으로 유의미한 차이는 없었다(P>0.05).

3. 비뚤림 위험 평가

선정된 6편의 연구18-23에 대하여 Cochrance Risk of Bias(RoB)를 적용하여 비뚤림 위험을 평가하였다. 결과는 다음과 같다(Fig. 2).

Fig. 2

Risk of bias.

1) 무작위배정 순서 생성

6편의 연구18-23 중 난수표를 이용하여 무작위로 순서를 배정한 연구 4편18,20,22,23은 Low risk로 평가하였다. 단순히 무작위로만 배정하였다고 언급한 연구 1편19, 배정에 대한 언급이 없는 연구 1편21은 Unclear risk로 평가하였다.

2) 배정 순서 은폐

6편의 연구18-23 모두 배정순서에 대한 언급이 없어 Unclear risk로 평가하였다.

3) 연구 참여자, 연구자에 대한 눈가림

모든 연구에서 연구 참여자, 연구자에 대한 눈가림에 대한 언급이 없었으며 양약과 맥문동탕의 제형 차이로 인하여 연구 참여자, 연구자 모두 눈가림이 어려울 것으로 판단되어 High risk로 평가하였다.

4) 결과 평가에 대한 눈가림

모든 연구에서 결과 평가의 눈가림에 대하여 언급하지 않았으므로 Unclear risk로 평가하였다.

5) 불충분한 결과보고

모든 연구에서 결측치에 대한 직접적인 언급은 없었으며 연구에서 배제된 대상의 중도 탈락 혹은 연구 참여 철회의 이유가 중재로 인한 것이 아님을 명확하게 명시한 연구가 없어 Unclear risk로 평가하였다.

6) 선택적 보고

모든 연구에서 프로토콜에 대한 언급이 없었으며 프로토콜의 비뚤림 정도를 판단할 근거가 불충분하여 Unclear risk로 평가하였다.

7) 그 외 비뚤림

모든 연구에서 추가 비뚤림 가능성이 있으나 비뚤림의 위험에 대한 평가 근거가 충분하지 못하여 Unclear risk로 평가하였다.

4. 메타분석 결과

선정된 문헌을 결과지표에 의거하여 분석하였다.

1) 총 유효율(TER)(Fig. 3)

Fig. 3

Forest plot for TER : comparison (MMDT’+WM) VS WM.

Outcome measurement : total effective rate. MMDT’ : Maekmundong-tang combined with other ingredients, WM : Western medicine

총 2편의 연구20,22가 포함되었고 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군은 양약 단독 치료군에 비하여 유효율이 4.36 높아 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. 문헌간의 통계적 이질성은 I²=0%로 낮았다(N=2, RR : 4.36, 95% CI 1.71 to 11.11, P=0.002).

2) 중의임상징후점수(TSS)

총 6편의 연구28-23에서 치료 후의 TSS를 비교하였으며 그 중 2편의 연구18,21는 항목별 점수를 모두 더한 총점에 대하여 비교하였다. 4편의 연구19,20,22,23는 각 항목별 점수를 비교하였으며 각 연구에서 공통적으로 나타나는 증상에 대하여 메타분석을 시행하였다.

(1) 중의임상징후점수 총합 비교

총 2편의 연구18,21가 포함되었으나 1편의 연구18에서는 맥문동탕 원방을, 1편의 연구21에서는 맥문동탕 가미방을 중재로 사용하여 각 연구의 중재가 상이하여 메타분석을 시행하지 않았다.

(2) 중의임상징후점수 증상별 비교

① 喘息(Fig. 4-1)

Fig. 4-1

Forest plot for TSS-Wheezing : comparison (MMDT’+WM) VS WM.

Outcome measurement : TSS-Wheezing, MMDT’ : Maekmundong-tang combined with other ingredients, WM : Western medicine

‘喘息’, ‘气急喘促’ 증상을 점수화하여 평가한 3편의 연구20,22,23를 분석하였다. 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군은 양약 단독 대조군에 비하여 치료 후의 TSS가 0.62점 낮아 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. 문헌간의 통계적 이질성은 I²=21%로 낮았다(N=3, MD : -0.62, 95% CI : -0.65 to -0.60, P<0.00001).

② 咳嗽(Fig. 4-2)

Fig. 4-2

Forest plot for TSS-coughing : comparison (MMDT’+WM) VS WM.

Outcome measurement : TSS-coughing, MMDT’ : Maekmundong-tang combined with other ingredients, WM : Western medicine

총 3편의 연구20,22,23가 포함되었고 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군은 양약 단독 치료군에 비하여 치료 후의 TSS가 0.75점 낮아 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. 문헌간의 통계적 이질성은 I²=0%로 낮았다(N=3, MD : -0.75, 95% CI : -0.78 to -0.72, P<0.00001).

③ 咳痰(Fig. 4-3)

Fig. 4-3

Forest plot for TSS-expectoration : comparison (MMDT’+WM) VS WM.

Outcome measurement : TSS-expectoration, MMDT’ : Maekmundong-tang combined with other ingredients, WM : Western medicine

‘咳痰’, ‘咳痰带血’ 증상을 점수화하여 평가한 3편의 연구20,22,23를 분석하였다. 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군은 양약 단독 대조군에 비하여 치료 후의 TSS가 0.66점 낮아 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. 문헌간의 통계적 이질성은 I²=0%로 낮았다(N=3, MD : -0.66, 95% CI : -0.69 to -0.63, P<0.00001).

④ 口乾咽燥(Fig. 4-4)

Fig. 4-4

Forest plot for TSS-dry mouth and throat : comparison (MMDT’+WM) VS WM.

Outcome measurement : TSS-dry mouth and throat, MMDT’ : Maekmundong-tang combined with other ingredients, WM : Western medicine

‘口干咽燥’, ‘口干,’, ‘口渴咽燥’ 증상을 점수화하여 평가한 3편의 연구20,22,23를 분석하였다. 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군은 양약 단독 대조군에 비하여 치료 후의 TSS가 0.54점 낮아 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. 문헌간의 통계적 이질성은 I²=0%로 낮았다(N=3, MD : -0.54, 95% CI : -0.57 to -0.51, P<0.00001).

⑤ 五心煩熱(Fig. 4-5)

Fig. 4-5

Forest plot for TSS-feverish sensations in palms, soles and chest : comparison (MMDT’+WM) VS WM.

Outcome measurement : TSS-Feverish sensations in palms, soles and chest, MMDT’ : Maekmundong-tang combined with other ingredients, WM : Western medicine

총 2편의 연구22,23가 포함되었고 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군은 양약 단독 치료군에 비하여 치료 후의 TSS가 0.33점 낮아 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. 문헌간의 통계적 이질성은 I²=0%로 낮았다(N=2, MD : -0.33, 95% CI : -0.54 to -0.12, P=0.002).

⑥ 及乏(Fig. 4-6)

Fig. 4-6

Forest plot for TSS-fatigue : comparison (MMDT’+WM) VS WM.

Outcome measurement : TSS-fatigue, MMDT’ : Maekmundong-tang combined with other ingredients, WM : Western medicine

총 2편의 연구22,23가 포함되었고 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군은 양약 단독 치료군에 비하여 치료 후의 TSS가 0.37점 낮아 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. 문헌간의 통계적 이질성은 I²=0%로 낮았다(N=2, MD : -0.37, 95% CI : -0.58 to -0.16, P=0.0005).

3) 폐기능 검사 결과

총 5편의 연구19-23가 폐기능 검사 결과를 결과지표로 사용하였다. 그중 노력성폐활량(FVC)을 평가 지표로 사용한 연구는 3편21-23, 1초간 노력성호기량의 비(FEV₁/FVC)를 사용한 연구는 2편19,21, 일산화탄소 확산 용량(DLco)을 사용한 연구는 5편19-23이다.

(1) 노력성폐활량(FVC)

총 3편의 연구20-23에서 결과지표로 사용하였으며 모두 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군과 양약 단독 투약한 대조군을 비교한 연구이다. 3편의 연구 모두 치료 후의 FVC 개선에 있어 실험군이 대조군에 비하여 유의미한 효과가 있었으나(P<0.05) 각 연구에서 사용한 결과값의 단위가 ‘mL’, ‘L’, ‘%’로 상이하여 메타분석을 시행하지 않았다.

(2) 1초간 노력성호기량의 비(FEV₁/FVC)

총 2편의 연구19,21가 포함되었으나 1편의 연구19에서는 맥문동탕 원방과 양약을, 1편의 연구21에서는 맥문동탕 가미방과 양약을 중재로 사용하여 각 연구의 중재가 상이하여 메타분석을 시행하지 않았다.

(3) 일산화탄소 확산 용량(DLco)

총 5편의 연구19-23가 결과지표로 사용하였고 결과값의 단위가 ‘%’인 연구가 2편19,23, ‘L’ 1편20, ‘ml(min*mmHg)’ 1편21, 단위가 표기되지 않은 연구가 1편22이었다. 결과값의 단위가 ‘%’로 동일한 2편의 연구는 실험군의 중재가 맥문동탕 원방과 양약, 맥문동탕 가미방과 양약으로 서로 상이하여 메타분석을 시행하지 않았다.

4) 혈청염증인자

총 2편의 연구18,20에서 결과지표로 사용하였으며 여러 혈청염증인자들 중 공통적으로 ‘IL-6’을 평가하였으나 결과의 단위가 동일하지 않아 메타분석을 시행하지 않았다.

5) 삶의 질 평가(St．George Respiratory Questionnaire, SGRQ)

총 2편의 연구21,23에서 결과지표로 사용하였다. BAI 등의 연구21에서는 삶의 질을 평가할 수 있는 증상을 3가지 항목으로 나누고 각 항목에 해당하는 점수의 총합을 비교하였고, YU의 연구23에서는 각 항목을 개별적으로 비교하였기에 메타분석을 시행하지 않았다.

IV. 고 찰

특발성 폐섬유증(IPF)은 가장 흔한 특발성 간질성 폐렴(idiopathic interstitial pneumonia, IIP)으로, 호흡곤란이 점점 악화되고 폐기능이 감소하는 등 계속 진행하여 궁극적으로 사망에 이르는 치명적인 질환이다35. 서서히 진행하는 가래를 동반하지 않은 기침, 운동 시 호흡곤란, 피로가 주된 증상이며36 폐기능 검사상 제한적 폐기능 장애 소견이 확인되고, 일산화탄소 확산 용량(DLCO)의 감소가 관찰된다37.

주요 병인 요소로 폐포상피세포와 섬유아세포, 근섬유아세포가 대두되면서 치료제로는 항섬유화제인 퍼페니돈, 닌테다닙이 주로 사용되고 있는데 두 약제는 폐활량 저하를 늦추고 급성악화의 위험을 감소시켜 생존율을 증가시킨다는 효과가 입증되었으나8,9. 섬유화된 폐를 복원시키거나 병의 진행을 멈추지는 못한다는 점에서 치료에 한계가 있다10.

이러한 치료의 한계점을 보완하기 위해 통합의료에 대한 관심이 증가하고 있으며 특발성 폐섬유증 환자의 전반적인 건강 상태가 예후에 중요한 영향을 미치는 만큼 한의학 치료에 대한 관심이 필요한 상황이다. Ji 등의 연구38에서 특발성 폐섬유증 환자에게 양약과 한약을 병용하는 것이 양약 단독 치료를 시행하는 것보다 폐 기능저하 속도를 늦추고 삶의 질을 높이는 데 효과적이고 안전한 것으로 밝혀졌다. 또한 Wu 등의 연구39에서 특발성 폐섬유증 환자에 대한 한약 복용이 1초 강제호기량(FEV₁)개선, 일산화탄소 확산 용량(DLCO) 개선의 측면에서 우수한 효과를 보이고 세인트조지 호흡기설문(St. Geroge’s respiratory questionnaire, SGRQ) 점수를 유의하게 감소시키고 6분 동안 걸을 수 있는 최대 거리(6 minute walk distance, 6MWD)를 개선하는 것으로 분석되었다. Hong 등의 연구40에서는 특발성 폐섬유증의 변증유형을 크게 氣虛, 陰虛, 痰飮, 瘀血證 4가지로 나누었고 氣虛證은 특징적으로 전신 기력 저하와 소화기 증상이 나타나며, 陰虛證은 진액의 소모로 인한 허열 증상이, 痰飮證은 가래 및 부종, 瘀血證은 출혈소견 및 혀, 피부 등의 색 변화 증상이 나타난다 보고하였다.

맥문동탕은 肺胃滋養, 和中降逆 하는 처방으로, 肺胃의 虛熱을 淸泄하고 陰液을 滋養하는 맥문동을 군약(君藥)으로 사용하며 반하, 인삼, 감초, 갱미, 대조로 이루어져있다14. 肺虛有熱津短한 제반 虛熱型肺病證에 적용할 수 있는 처방으로 호흡기 증상 및 질환에 대한 효과가 보고된 바 있어 특발성 폐섬유증에도 효과가 있을 것이라 보고 그 유효성을 확인하기 위해 본 연구를 시행하였다.

본 연구에서는 특발성 폐섬유증에 대한 맥문동탕의 효과를 확인하기 위하여 검색엔진을 활용하여 연구를 검색하였으며, 선정된 6편의 연구에 대해 체계적 문헌 고찰 및 메타분석을 시행하였다. 6편의 연구는 모두 중국에서 출판되었으며, 맥문동탕 또는 맥문동탕 가미방과 양약을 병용하여 치료를 시행한 실험군과 양약 단독으로 치료를 시행한 대조군을 비교한 연구이다.

총 유효율을 분석한 결과 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군이 양약 단독 대조군 대비 총 유효율이 4.36배 높았고 문헌간 이질성 또한 I²=0%로 낮아 맥문동탕 가미방과 양약의 병용 치료가 긍정적인 효과가 있음을 알 수 있다. 그러나 분석을 시행한 2편의 연구에서 유효율을 평가하기 위한 지표가 동일하지 않았으며 1편의 연구에서는 유효율을 어떻게 평가하였는지에 대한 구체적인 언급이 없어 추후 이를 보완한 연구를 시행한다면 보다 질 높은 분석을 시행할 수 있을 것으로 사료된다.

치료 후의 중의임상징후점수는 임상징후점수의 총합을 비교한 연구가 2편, 각각의 임상징후별 점수를 비교한 연구 4편이었으며 총점을 비교한 연구 2편은 각각 실험군의 중재가 맥문동탕 원방과 양약, 맥문동탕 가미방과 양약으로 동일하지 않아 메타분석을 시행하지 않았다.

각각의 임상징후별 점수를 비교한 연구에서는 喘息, 咳嗽, 咳痰, 口乾咽燥, 五心煩熱, 及乏 6가지 증상에 대하여 치료 후의 증상점수를 분석하였다. 맥문동탕 원방과 양약을 병용하여 실험군의 중재로 사용한 연구는 1편, 맥문동탕 가미방과 양약을 병용하여 실험군의 중재로 사용한 연구는 3편이었다. 중재가 동일한 3편에 대하여 메타분석을 시행한 결과 맥문동탕 가미방과 양약을 병용한 실험군이 대조군 대비 치료후의 점수가 喘息 증상은 0.62점 낮았고, 咳嗽 증상은 0.75점, 咳痰 증상은 0.66점, 口乾咽燥 증상은 0.54, 五心煩熱 증상은 0.33점, 及乏 증상은 0.37점 낮았으며 문헌간 이질성 또한 I²=0%로 낮았다. 이를 통해 맥문동탕 가미방과 양약 병용 투여가 양약 단독 투여보다 특발성 폐섬유증의 임상징후 점수 개선에 있어 유의미한 효과가 있음을 알 수 있다. 그러나 메타분석을 시행한 3편의 연구 중 2편만 대조군의 중재가 ‘Prednisone’으로 동일하고 1편의 연구는 ‘Acetylcysteine’을 대조군의 중재로 사용하였다. 포함된 연구의 대조군이 동일하지 않으므로 결과에 영향을 미칠 수 있어 추후 이를 보완하여 연구가 진행된다면 보다 정확한 연구 결과를 얻을 수 있을 것이라 사료된다.

폐기능 검사 결과는 노력성폐활량(FVC)을 평가 지표로 사용한 연구가 3편, 1초간 노력성호기량의 비(FEV₁/FVC)를 사용한 연구가 2편, 일산화탄소 확산 용량(DLco)을 사용한 연구가 5편이었으며 포함된 연구 모두 치료후의 폐기능 검사 결과가 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과가 나타났다(P<0.05). 그러나 결과값의 단위가 동일하지 않고 실험군의 중재가 상이하여 메타분석을 시행하지 못하였다.

혈청염증인자, 삶의 질 평가 점수 또한 결과 지표로 사용한 연구가 있었으며 두 가지 지표에서 모두 실험군이 대조군에 비하여 통계적으로 유의미한 효과를 보였으나(P<0.05) 실험군의 중재가 동일하지 않고 각 평가 항목이 상이하거나 결과값의 단위가 동일하지 않아 메타분석을 시행하지 못하였다.

본 연구의 한계점은 다음과 같다. 첫째, 선정된 연구가 6편으로 그 수가 적다. 분석에 포함된 절대적인 연구의 수가 적어 추후 추가적인 연구가 시행된다면 보다 높은 수준의 근거를 마련할 수 있을 것으로 사료된다. 둘째, 비뚤림 위험으로 연구의 질이 낮다. 선정된 연구 6편 모두 중국에서 출판된 논문으로 위치 및 언어 비뚤림의 위험이 있으며 Cochran’s Risk of Bias에 따른 비뚤림 위험 평가에서도 비뚤림 위험을 평가하는 항목에 대한 명확한 언급이 없어 불확실하다 평가한 연구들이 대부분이었기 때문에 이에 대한 보완이 필요할 것으로 사료된다. 셋째, 연구마다 중재가 상이하다. 6편의 연구 모두 맥문동탕과 양약을 병용한 실험군과 양약을 단독 투여한 대조군을 비교하였다는 점에서 의미가 있으나 실험군의 경우 2편의 연구에서만 맥문동탕 원방을 사용하였고 4편의 연구에서는 맥문동탕에 약재를 가미한 맥문동탕 가미방을 사용하였다. 연구마다 맥문동탕의 구성 약재 및 용량이 상이하며, 가미된 약재의 개입 정도가 명확하지 않고, 대조군에 투여한 양약 또한 동일하지 않다. 양약의 경우 아직까지 특발성 폐섬유증의 명확한 발병기전이 밝혀지지 않아 표준화된 치료 방법이 없기에 이러한 한계가 발생한 것으로 생각된다. 넷째, 다양한 평가지표에 대한 연구와 분석이 필요하다. 본 연구에서 메타분석을 시행한 지표는 총 유효율, 중의임상징후점수 2가지인데 그 외에도 폐기능 검사 결과, 폐섬유화지표(히알루론산, 라미닌, 프로콜라겐 등), 혈청염증인자(인터루킨 6, 종양괴사인자 알파 등), 세인트조지 호흡기 설문점수((St. George Respiratory Questionnaire, SGRQ)점수)에 따른 삶의 질 평가 점수를 결과지표로 활용한 연구가 있었다. 다양한 결과지표들이 사용되었음에도 그 연구의 수가 1편으로 적거나, 2편 이상이더라도 연구마다 실험군과 대조군의 중재, 결과값의 단위가 달라 메타분석을 시행하지 못하였다.

이러한 한계점에도 불구하고 본 연구를 통해 특발성 폐섬유증에서 맥문동탕과 양약의 병용 치료가 양약 단독 치료에 비해 유의미한 치료 효과가 있음을 확인하였기에 임상 활용의 근거를 마련할 수 있었다. 한계점들을 보완한 체계적인 연구가 이루어진다면 보다 높은 수준의 근거를 마련할 수 있을 것으로 사료된다.

V. 결 론

본 연구는 특발성 폐섬유증의 치료에 있어 맥문동탕의 효과를 확인하기 위하여 6편의 무작위대조연구를 분석하였다. 분석에 포함된 연구가 적다는 점, 비뚤림 위험이 불확실하여 각 연구의 질이 낮다는 점, 중재가 연구마다 상이하다는 점, 다양한 평가도구를 활용하지 못했다는 점에서 한계가 있으나 이러한 한계점에도 불구하고 본 연구를 통해 특발성 폐섬유증의 치료에 있어 맥문동탕과 양약 병용 치료가 양약 단독 치료 대비 총 유효율, 중의임상징후 점수, 폐기능 검사결과에 유의미한 개선을 보였다는 것에 의의가 있다.

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Appendices

【Appendix 1】

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First authour (year)	Sample size 1) I 2) C	Sex (M : F) 1) I 2) C	Intervention (I)	Intervention (C)	Treatment period	Outcome measurement	Results
REN (2024)	1) 47 2) 47	1) 25 : 22 2) 27 : 20	(C)+MMDT	WM : Pirfenidone	3 months	1. TER 2. TSS 3. Inflammatory Factor (1) IL-6(pg/mL) (2) SP-D(ng/mL) (3) TNF-α(ng/L) 4. Platelet Membrane (1) CD41 (2) CD62P Antigens 5. Adverse reaction	1. (I)＞(C)* 2. (I)<(C)* 3. (1)(I)<(C)* (2)(I)<(C)* (3)(I)<(C)* 4. (1)(I)<(C)* (2)(I)<(C)* 5. (I)＞(C)†

ZHANG (2024)	1) 20 2) 20	1) 12 : 8 2) 15 : 5	(C)+MMDT	WM : Pirfenidone	12 months	1. TSS 2. PFT (1) PaO₂(mmHg) (2) PaCO₂(mmHg) (3) FEV₁/FVC(%) (4) DLco(%)	1. (I)<(C)* 2. (1)(I)>(C)* (2)(I)<(C)* (3)(I)<(C)* (4)(I)>(C)*

ZHU (2021)	1) 60 2) 60	1) 41 : 19 2) 40 : 20	(C)+MMDT’	WM : Acetylcysteine	3 months	1. TER 2. TSS 3. PFT (1) FEV1(L) (2) VC(L) (3) DLco(L) (4) TLC(L) 4 Oxidative stress (1) GSH-PX(U/ml) (2) LPO(μmol/L) (3) CAT(U/ml) 5. Inflammatory factor	1. (I)＞(C)* 2. (I)<(C)* 3. (1)(I)>(C)* (2)(I)>(C)* (3)(I)>(C)* (4)(I)>(C)* 4. (1)(I)>(C)* (2)(I)<(C)* (3)(I)>(C)* 5. (I)<(C)*

BAI (2019)	1) 42 2) 42	1) 26 : 16 2) 25 : 17	(C)+MMDT’	WM : Pirfenidone	3 months	1. TSS 2. PFT (1) FVC(mL) (2) FEV₁/FVC(%) (3) DLco [(ml(min*mmHg)］ 3. fibrosis index (1) HA (2) LN (3) PCⅢ 4. SGRQ	1. (I)<(C)* 2. (1)(I)>(C)* (2)(I)>(C)* (3)(I)>(C)* 3. (1)(I)<(C)* (2)(I)<(C)* (3)(I)<(C)* 4. (I)<(C)*

YU (2015)	1) 30 2) 30	1) 16 : 14 2) 17 : 13	(C)+MMDT’	WM : Prednisone	1 month	1. TER 2. TSS 3. PFT (1) FVC(L) (2) DLco	1. (I)＞(C)* 2. (I)<(C)* 3. (1)(I)>(C)* (2)(I)>(C)*

YU (2010)	1) 30 2) 30	1) 16 : 14 2) 17 : 13	(C)+MMDT’	WM : Prednisone	3 months	1. TSS 2. PFT (1) FVC(%) (2) DLco(%) 3. SGRQ	1. (I)<(C)* 2. (1)(I)>(C)* (2)(I)>(C)* 3. (I)＞(C)*

First authour (year)	Basic medical herbs	Additional medical herbs
REN (2024)	Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (麥門冬) 42 g
	Pinelliae Tuber (半夏) 6 g
	Ginseng Radix (人蔘) 9 g
	Glycyrrhizae Radix (甘草) 6 g
	Oryzae Semen (粳米) 3 g
	Zizyphi Fructus (大枣) 4 EA

ZHANG (2024)	Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (麥門冬) 60 g
	Pinelliae Tuber (半夏) 9 g
	Ginseng Radix (人蔘) 6 g
	Glycyrrhizae Radix (甘草) 4 g
	Oryzae Semen (粳米) 6 g
	Zizyphi Fructus (大枣) 12 EA

ZHU (2021)	Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (麥門冬) 30 g Pinelliae Tuber (半夏) 5 g Ginseng Radix (人蔘) 8 g Glycyrrhizae Radix (甘草) 8 g Oryzae Semen (粳米) 10 g Zizyphi Fructus (大枣) 8 g	Astragali Radix (黄芪) 15 g Atractylodes Rhizome (白朮) 15 g

		With Blood stasis : ＋Notoginseng Radix (三七) 8 g ＋Curcumae Radix(鬱金)

		With Qi deficiency : Astragali Radix (黃芪) 10 g

		With Fever : ＋Anemarrhenae Rhizoma (知母) 10 ＋Gypsum Fibrosum (石膏）20 g

BAI (2019)	Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (麥門冬) 35 g	Astragali Radix (黄芪) 20 g
	Pinelliae Tuber (半夏) 5 g	Schisandrae Fructus (五味子) 15 g
	Ginseng Radix (人蔘) 15 g	Corni Fructus (山萸肉) 15 g
	Glycyrrhizae Radix (甘草) 15 g	Gecko (蛤蚧) 15 g
	Oryzae Semen (粳米) 20 g	Cnidii Rhizoma (川芎) 15 g
	Zizyphi Fructus (大枣) 3 EA	Pericateta communisma (地龍) 10 g

YU (2015)	Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (麥門冬) 35 g	Astragali Radix (黄芪) 30 g
	Pinelliae Tuber (半夏) 5 g	Schisandrae Fructus (五味子) 15 g
	Ginseng Radix (人蔘) 15 g	Corni Fructus (山萸肉) 15 g
	Glycyrrhizae Radix (甘草) 15 g	Gecko (蛤蚧) 15 g
	Oryzae Semen (粳米) 20 g	Cnidii Rhizoma (川芎) 15 g
	Zizyphi Fructus (大枣) 3 EA	Pericateta communisma (地龍) 10 g

YU (2010)	Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (麥門冬) 35 g	Astragali Radix (黄芪) 20 g
	Pinelliae Tuber (半夏) 5 g	Schisandrae Fructus (五味子) 15 g
	Ginseng Radix (人蔘) 15 g	Corni Fructus (山萸肉) 15 g
	Glycyrrhizae Radix (甘草) 15g	Gecko (蛤蚧) 15 g
	Oryzae Semen (粳米) 20 g	Cnidii Rhizoma (川芎) 15 g
	Zizyphi Fructus (大枣) 7 EA	Pericateta communisma (地龍) 10 g

Database	Search formula	Results
CNKI	((SU=肺纖維症+肺纤维化+Idiopathic pulmonary fibrosis+IPF) OR	N=86
	(TI=肺纖維症+肺纤维化+Idiopathic pulmonary fibrosis+IPF) OR
	(AB=肺纖維症+肺纤维化+Idiopathic pulmonary fibrosis+IPF)) AND
	((SU=麦门冬汤+麥門冬湯+maekmundong+maimendong) OR
	(TI=麦门冬汤+麥門冬湯+maekmundong+maimendong) OR
	(AB=麦门冬汤+麥門冬湯+maekmundong+maimendong))
PubMed	((Idiopathic pulmonary fibrosis [tiab] OR IPF[tiab])) AND ((Maekmundong[tiab] OR Maimendong[tiab]	N=20
The Cochrane librar y	#1 Idiopathic pulmonary fibrosis	N=2
	#2 IPF
	#3 #1 or #2
	#4 maekmundong
	#5 maimendong
	#6 #4 or #5
	#7 #3 and #6
RISS	맥문동탕 AND 폐섬유증	N=0
Science On	맥문동탕 AND 폐섬유증	N=29
DBPia	맥문동탕 AND (폐섬유증 OR 폐섬유화)	N=0